درمان ترکیبی حساس به محرک برای رفع مقاومت دارویی ایجاد شده بدلیل غیرفعال شدن p53

A stimuli-responsive combination therapy for recovering p53-inactivation associated drug resistance

چکیده
1- مقدمه
2- مواد و روش ها
2-1- مواد و ابزار
2-2- کشت سلول و ترکیب اسفروئید تومور 3D
2-3- توصیف اسفروئیدهای تومور 3D با استفاده از SEM
2-4- سنجش رنگ آمیزی زنده/مرده اسفروئیدهای تومور 3D
2-5- سنجش زیست پذیری سلولی سلولهای 2D و اسفروئیدهای تومور 3D با استفاده از سنجش MTT
2-6- سنجش زیست پذیری سلولی سلولهای 2D و اسفروئیدهای تومور 3D با استفاده از فلوسیتومتری
2-7- جذب DOX در سلولهای 2D و اسفروئیدهای تومور 3D
2-8- ارزیابی چرخه سلولی
2-9- تجزیه و تحلیل لکه وسترن
2-10- آماده سازی و توصیف LipD/M@CMCS
2-11- آزادسازی دارو از LipD/M@CMCS
2-12- جذب LipD/M@CMCS در سلولهای 2D در pH 6-5 و pH 7-4
2-13- توزیع بیولوژیکی داخل بدن
2-14 تاثیرات ضدتوموری LipD/M@CMCS در داخل بدن
2-15- تحلیل آماری
3- نتایج و بحث
3-1 تولید و توصیف اسفروئیدهای تومور 3D HepG2
3-2- ارزیابی حساسیت DOX در سلولهای 2D و اسفروئیدهای تومور 3D
3-3- جذب سلولی DOX در سلولهای 2D و اسفروئیدهای تومور 3D
3-4- توزیع چرخه سلولی در سلولهای 2D و اسفروئیدهای تومور 3D
3-5- بیان p53 در سلولهای 2D و اسفروئیدهای تومور 3D
3-6- درمان ترکیبی با مهارکننده MDM2 و DOX
3-7- آماده سازی و توصیف LipD/M@CMCS حساس به pH
3-8- تاثیرات ضدسرطانی LipD/M@CMCS درشرایط آزمایشگاهی
3-9- اثر ضدتومور LipD/M@CMCS در داخل بدن
4- نتیجه گیری

چکیده

مقاومت دارویی یک مانع بزرگ در درمان سرطان است، که باعث ترغیب به ایجاد راهبردهای درمانی موثر می شود. تخریب p53 بواسطه MDM2، برای اولین بار به عنوان یک عامل قطعی در ایجاد مقاومت دوکسوروبیسین (DOX) در اسفروئیدهای تومور HepG2 شناخته شد، که می تواند بطور موثری با مهارکننده MDM2 یعنی MI-773 معکوس شده و درنهایت باعث بهبود تاثیرات ضد سرطانی آن شود. بنابراین یک ترکیب لیپوزومی حساس به pH از DOX و MI-773 (LipD/M@CMCS) به منظور بازیابی مقاومت DOX بواسطه p53 در کارسینوم سلول های کبدی ایجاد شد. LipD/M@CMCS از لیپوزوم های کاتیونی پوشش یافته با کربوکسی متیل کیتوزان (pI=6.8) تشکیل شده است، و در شرایط فیزیولوژیک (pH 6.5) پایدار می باشد، اما در ریزمحیط های اسیدی تومور (pH 6.5) با سرعت شدیدی به لیپوزوم های کاتیونی تبدیل شده و باعث شفافیت تومور و تقویت جذب سلولی می شود. نشان دادیم که LipD/M@CMCS نه تنها باعث آپوپتوز سلولی در اسفروئیدهای تومور HepG2 می شود، بلکه با کمترین عوارض ناخوشایندی بطور قابل ملاحظه ای باعث مهار رشد تومور می شود. بطور خلاصه، تنظیم انتخابی MDM2 در سلول های سرطانی یک راهبرد امیدوارکننده جهت غلبه بر مقاومت DOX می باشد، و می تواند نگرشی نسبت به مدیریت تومورهای بدخیم ارائه دهد.

1- مقدمه
کارسینوم سلول های کبدی (HCC) یکی از شایع ترین تومورهای بدخیم است که وقوع آن نیز در سطح جهانی رو به افزایش است (1). اگرچه روش های درمانی متعددی جهت مدیریت HCC ارائه شده است، اما شیمی درمانی هنوز بهترین انتخاب برای بیشتر بیماران است. دوکسوروبیسین (DOX)، به عنوان عمل شیمی درمانی خط مقدم، دارای تاثیرات ضد توموری موثری بر روی HCC بوده و بقای بیمار را بطور قابل ملاحظه ای افزایش می دهد. هرچند ویژگی های ضدسرطانی آن به دلیل ظهور مقاومت دارویی به هنگام درمان، محدود می شود (3،4). بنابراین، شناسایی سازوکار مقاومت دارویی در تومور می تواند باعث ارائه یک راهبرد دقیق برای ایجاد روش های درمانی موثر جهت مقابله با مقاومت درمانی شود.

4- نتیجه گیری
در این مقاله، متوجه شدیم که اسفروئید تومور HepG2 در طول درمان با DOX با کاهش p53 سریعا باعث ایجاد مقاومت دارویی می شود، که برای اولین بار این موضوع را میتوان با درمان مشترک بوسیله مهارکنندگان MDM2 و Mi-773 حل کرد. سپس یک ترکیب لیپوزومی حساس به pH از DOX و MI-773 (LipD/M@CMCS) برای غلبه بر مقاومت DOX تولید کردیم. LipD/M@CMCS در ریزمحیط های اسیدی تومور به لیپوزوم های کاتیونی تبدیل می شود، که باعث شفافیت تومور و تقویت جذب سلولی می شود. مطالعات داخلی ضد تومور نشان می دهد که LipD/M@CMCS در مقایسه با DOX آزاد و MI-773 و LipD@CMCS باعث تقویت اثربخشی درمانی شده و به مقاومت دارویی غلبه کرده و مسمومیت سیستمی را کاهش می دهد. با توجه به این نتایج امیدوارکننده، درمان ترکیبی محرک پذیر توسط DOX و MI-773 یک راهبرد قدرتمند برای مدیریت تومورهای بدخیم است.

Abstract

Drug resistance is a major hindrance in the anticancer treatment, which encourages the development of effective therapeutic strategies. For the first time, MDM2-mediated p53 degradation was identified as a critical factor for developing acquired resistance of doxorubicin (DOX) in HepG2 tumor spheroids, which could be effectively reversed by MDM2 inhibitor MI-773, thereby improving anticancer effects. Therefore, a pH-sensitive liposomal formulation of DOX and MI-773 (LipD/M@CMCS) were developed for recovering p53-mediated DOX resistance in hepatocellular carcinoma. LipD/M@CMCS were composed of cationic liposomes covered with carboxymethyl chitosan (pI = 6.8), and were stable in the physiological condition (pH 7.4), but rapidly converted to cationic liposomes in tumor acidic microenvironment (pH 6.5), endowing them with tumor specificity and enhanced cellular uptake. We showed that LipD/M@CMCS could not only effectively induce cell apoptosis in HepG2 tumor spheroids, but significantly inhibit tumor growth with minimal adverse effects. In summary, selective regulation of MDM2 in cancer cells is a promising strategy to overcome DOX resistance, and may provide a perspective on the management of malignant tumors.

1- Introduction
Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignancies, and its incidence appears rapidly increasing worldwide [1]. Although various treatments have been applied in the management of HCC [2], chemotherapy still remains the top therapeutic choice for most patients. Particularly, doxorubicin (DOX), as the first-line chemotherapeutic agent, shows effective antitumor effects on HCC, and significantly prolongs patient survival. However, its anticancer efficacy is limited due to the frequent emergence of drug resistance during the treatment [3,4]. Therefore, identifying the mechanism of drug resistance developed in tumor may provide a precise strategy for developing effective treatments aimed to fight the therapeutic resistance.

4- Conclusion
In this work, we have identified that HepG2 tumor spheroids rapidly develop acquired drug resistance during DOX treatment by down-regulating p53, which could be recovered by co-treatment with MDM2 inhibitor MI-773, for the first time. We therefore developed a pH-sensitive liposomal formulation of DOX and MI-773 (LipD/M@CMCS) for overcoming acquired DOX resistance. LipD/M@CMCS converted to cationic liposomes in acidic tumor microenvironment, thereby endowing them with tumor specificity and improved cellular uptake. Particularly, in vivo antitumor studies showed that LipD/M@CMCS improved therapeutic efficacy, overcomed drug resistance and reduced systemic toxicity, in comparison of free DOX with MI-773 and LipD@CMCS. Given these encouraging results, stimuli responsive combination therapy of DOX and MI-773 represents a potent therapeutic strategy for the management of malignant tumors.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

درمان ترکیبی حساس به محرک برای رفع مقاومت دارویی ایجاد شده بدلیل غیرفعال شدن p53

A stimuli-responsive combination therapy for recovering p53-inactivation associated drug resistance

پایداری دارویی در واکنش های مربوط به lncRNA و mRNA در 19 نوع سرطان

Drug Resistance-Related Competing Interactions of lncRNA and mRNA across 19 Cancer Types

مقدمه

نتایج

شبکه ها و الگو های ceRNA

الگو های مهم مرتبط با مقاومت دارویی

تحلیل پان دراگ در الگو های مهم در LUAD

تحلیل پان کانسر برای الگو های مهم باسوتینیب

مطالعه موردی مکانیزم های احتمالی ceRNA در مقاومت داروئی

بحث

مواد و روش

گرداوری اطلاعات و پیش پردازش

ساختار شبکه ceRNA

شناسایی الگو ها در شبکه ceRNA

شناسایی خطوط سلول مقاوم در برابر دارو و حساسیت های دارویی

شناسایی الگو های مهم مرتبط با مقاومت دارویی

تحلیل کاربردی الگو های مهم

دسترسی به اطلاعات و مواد

منابع

مقاومت دارویی یکی از دلایل رایج عدم موفقیت درمان در درمان های سرطان است و مکانیزم های مولکولی نیازمند بررسی بیشتر هستند. RNAs (ceRNAs) درون زای رقیب می توانند از طریق مشارکت در فرایندهای مختلف زیست شناسی بر واکنش دارویی تاثیر گذار باشند، از جمله این فرایندها می توان به تنظیم نوع سلول، انتقال سیگنال و غیره اشاره کرد. در این تحقیق، ما به بررسی سیستماتیک مقاومت از چشم انداز الگو های ceRNA پرداخته ایم. در ابتدا، یک شبکه عمومی از ceRNA ساخته ایم که در برگیرنده 83 RNA بلند بدون کد (lncRNAs) و 379 mRNAs می باشد. سپس، الگو های مقاومت دارویی را برای 138 دارو و 19 نوع سرطان شناسایی کردیم که مجموع آنها 758 موقعیت دارویی سرطان را شامل می شوند. تحلیل عملکرد نشان داد که فرایندهای زیست شناسی مقاومت دارویی در این الگو ها زیاد اتفاق می افتند. تحلیل های پان دراگ و پان کانسر نشان دهنده الگو های مشابه و ویژه برای داروها و سرطان های متفاوت می باشند. به علاوه، ما پی بردیم که جفت های دارویی دارای الگو های مشترک دارای ساختار یکسان هستند که این عامل دلالت بر ریسک بالای مقاومت چند دارویی (MDR) دارد. در نهایت، ما پیش بینی می کنیم که ceRNA جفت شده با GAS5-RPL8 می تواند مقاومت دارویی را تنظیم کند زیرا بیان پایین GAS5 باعث افزایش بازدارندگی میکرو RNA (miRNA)- در RPL8 می شود. در مجموع، ما به بررسی مقاومت دارویی از طریق استفاده از الگو های ceRNA پرداخته ایم و بیان کردیم که الگو های ceRNA می توانند شاخص های جدید برای مقاومت دارویی باشند و دلالت بر وجود مکانیزم جدید دارند.

شناسایی خطوط سلول مقاوم در برابر دارو و حساسیت های دارویی

ما در ابتدا موقعیت درمان دارویی را به عنوان خط سلول در سرطان درمان شده با یک دارو تعریف کردیم. برای هر کدام از موقعیت ها، یک خط سلول به عنوان خط سلول مقاوم در داروی خاص در نظر گرفته می شود اگر مقدار IC50 بیشتر از مقدار میانگین 0.8 برای SD تمام خطوط سرطانی باشد). به عبارت دیگر، خط سلول دارای مقدار IC50 کمتر از مقدار میانگین منهای SD به عنوان خط سلول حساسیت دارویی در نظر گرفته می شود. علاوه بر این، تعداد خطوط سلولی مقاوم و حساس نباید کمتر از سه برای هر موقعیت باشند. بنابراین، 758 موقعیت دارای معیار بالا هستند که در برگیرنده 19 نوع سرطان و 138 دارو می باشند (جزئیات در S3). تعداد نهایی خطوط سلولی مقاوم و حساس برای 19 سرطان در جدول 2 نشان داده شده اند.

Drug resistance is a common cause of treatment failure in cancer therapy, and molecular mechanisms need further exploration. Competing endogenous RNAs (ceRNAs) can influence drug response by participating in various biological processes, including regulation of cell cycle, signal transduction, and so on. In this study, we systematically explored resistance from the perspective of ceRNA modules. First, we constructed a general ceRNA network, involving 83 long non-coding RNAs (lncRNAs) and 379 mRNAs. Next, we identified the drug resistance-related modules for 138 drugs and 19 cancer types, totaling 758 drug-cancer conditions. Function analysis showed that resistance-related biological processes were enriched in these modules, such as regulation of cell proliferation, DNA damage repair, and so on. Pan-drug and pan-cancer analyses revealed some common and specific modules across multiple drugs or cancers. In addition, we also found that drug pairs with common modules have similar structure, indicating high risk for multidrug resistance (MDR). Finally, we speculated that ceRNA pair GAS5-RPL8 could regulate drug resistance because low expression of GAS5 would enhance microRNA (miRNA)-mediated inhibition of RPL8. In total, we investigated the drug resistance by using ceRNA modules and proposed that ceRNA modules may be new markers for drug resistance that indicated a possible novel mechanism.

Identification of Drug-Resistant and -Sensitive Cell Lines

We first defined drug treatment condition as the cell lines of one cancer type treated with one drug. For each condition, a cell line was considered as a resistant cell line of the specific drug if its IC50 value was greater than the mean value plus 0.8 times of the SD of all cell lines of the specific cancer type. Otherwise, a cell line with IC50 less than the mean value minus 0.8 times of the SD was defined as a drug-sensitive cell line. Moreover, the numbers of both resistant and sensitive cell lines should be not less than three for each condition. Thus, 758 conditions satisfied the above criteria, which included 19 cancer types and 138 drugs (details in Data S3). The total numbers of resistant and sensitive cell lines of the 19 cancer types were shown in Table 2.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

پایداری دارویی در واکنش های مربوط بهlncRNA و mRNAدر 19 نوع سرطان

Drug Resistance-Related Competing Interactions of lncRNA and mRNA across 19 Cancer Types

مقاومت در برابر سطح بالای جنتامایسین و تشخیص ژن aa (6 ’) Ie-aph (2”) Ia در انتروکوک جداسازی شده از بیمارستان تخصصی کودکان در شمال غربی ایران

High-level Gentamicin Resistance and Detection of aac (6’)Ie-aph (2”)Ia Gene in Enterococci Isolated from Pediatric Hospital in Northwest of Iran

چکیده

1. زمینه

2. اهداف

3. روش‌ها

3.1. جمع آوری نمونه و شناسایی فنوتیپ

3.2. تعیین حساسیت آنتی بیوتیکی

3.3. استخراج DNA

3.4. واکنش زنجیره پلیمراز

3.5. تحلیل داده‌ها

4. نتایج

5. بحث

4.1. نتیجه گیری

چکیده

زمینه: انتروکوکها بخشی از فلور طبیعی روده، حفره دهان و واژن را تشکیل می‌دهند. آن‌ها همچنین می‌توانند موجب ایجاد UTI، سپتیسمی، آبسه‌های داخل شکمی و عفونت‌های بیمارستانی شوند. مقاومت به سطح بالای جنتامایسین (HLGR) در انتروکوکها بواسطه آنزیم‌های تعدیل کننده آمینوگلیکوزید ایجاد می‌شود که عمدتاً با ژن aac (6’)Ie-aph(2”)Ia کدگذاری می‌شوند.

اهداف: هدف از مطالعه حاضر، بررسی مقاومت به سطح بالای جنتامایسین در انتروکوکهای جدا شده از بیمارستان تخصصی اطفال در تبریز و شناسایی ژن aac (6’)Ie-aph(2”)Ia است. 

روش‌ها: در يک مطالعه توصيفی و آينده نگر، در مجموع 100 انتروکوک جداسازی شده در طي سپتامبر 2014 و ژوئن 2015 از يک بيمارستان تخصصی اطفال در تبریز، شمال غربی ايران جمع آوری شد. شناسایی و تشخیص باکتریها و گونه‌ها با استفاده از آزمونهای بیوشیمیایی استاندارد انجام شد. آزمونهای حساسیت ضد میکروبی با روش انتشار دیسک Kirby-Bauer انجام شد. فراوانی ژن aac (6’)Ie-aph(2”)Ia در ایزوله‌ها توسط واکنش زنجیره پلیمراز تعیین شد. 

نتایج: آزمونهاي حساسيت آنتي بيوتيكي نشان دادند كه بالاترين میزان مقاومت در برابر اریترومايسين (79٪) و تتراسايكلين (74٪) بود، درحالیکه بیشترین میزان حساسیت در مقابل کلرامفنیکل (86%) مشاهده شد. مقاومت نسبت به آمپی سیلین، سیپروفلوکساسین و وانکومایسین به ترتیب در 47٪، 53٪ و 42٪ از ایزوله‌ها تشخیص داده شد. در اين مطالعه 31 ایزوله (31٪) به عنوان HLGR شناسايي شدند كه 21 مورد از آنها (67.74٪) در ژنوم خود دارای ژن مقاومت aac (6’)-Ie-aph (2”)-Ia بودند. شیوع مقاومت نسبت به سایر آنتی بیوتیکها و مقاومت دارویی چندگانه (MDR) در بین ایزوله‌های HLGR نسبت به ایزوله‌های غیر HLGR بیشتر بود. 

نتیجه گیری: ميزان بالای شيوع انتروكوكهای HLGR و MDR مسئله مهمي است كه با زمینه‌های پزشكي مرتبط است. نتایج این مطالعه نشان داد که ژن مقاومت aac (6’)-Ie-aph (2”)-Ia در بین ایزوله‌های مقاوم به جنتامایسین بسیار شایع است. 

4.1. نتیجه گیری

نتایج ما شیوع بالای MDR و HLGRرا نشان داد که این امر بر ضرورت اقدامات کنترل و پیشگیری از مقاومت نسبت به انتروکوکها از طریق بررسی اپیدمی مقاومت و کاربرد روشهای تایپ ملکولی تاکید دارد. استفاده از دیسکهای حساسیت آنتی بیوتیکی به ویژه آمینوگلیکوزید، برای آزمایشات حساسیت آنتی بیوتیکی ضروری می‌باشد. مقاومت آنتی بیوتیکی و تایپ مولکولی آن‌ها می‌تواند در شناخت ارگانیسمهای مهم پزشکی به ما کمک کند. علاوه بر این، استفاده از دیسکهای آنتی بیوتیکی آمینوگلیکوزید در آزمایش حساسیت می‌تواند در انتخاب یک درمان مناسب به ما کمک کند. 

Abstract

Background: Enterococci form a part of the normal flora of the intestinal tract, the oral cavity, and the vagina; also, they can cause UTI, septicemia, intraabdominal abscesses, and nosocomial infections. High-level gentamicin resistance (HLGR) in enterococci is mediated by aminoglycoside modifying enzymes, which is mainly encoded by aac (6’)-Ie-aph (2”)-Ia gene.

Objectives: The present study aimed at investigating high-level gentamicin resistance in enterococci isolated from a pediatric hospital in Tabriz and detecting aac (6’) Ie-aph (2”) Ia gene.

Methods: In a descriptive and prospective study, a total of 100 enterococcal isolates were collected during September 2014 and June 2015 from a pediatric hospital in Tabriz, northwest of Iran. Bacterial identification and species determination were performed by standard biochemical tests. Antimicrobial susceptibility tests were performed by Kirby Bauer disc diffusion method. The frequency of aac (6’)-Ie-aph (2”)-Ia gene in the isolates was determined by polymerase chain reaction.

Results: Antibiotic susceptibility tests revealed that the highest resistance was against erythromycin (79%) and tetracycline (74%), whereas the highest susceptibility was observed against chloramphenicol (86%). Resistance to ampicillin, ciprofloxacin, and vancomycin were detected in 47%, 53%, and 42% of the isolates, respectively. In this study, 31 isolates (31%) were identified as HLGR from which 21 (67.74%) had resistance gene of aac (6’)-Ie-aph (2”)-Ia in their genome. The prevalence of resistance to other antibiotics and multi-drug resistance (MDR) was higher among the HLGR isolates compared to the non-HLGR isolates.

Conclusions: High prevalence rates of MDR and HLGR enterococci are important problems associated with medical settings. The results of this study indicated that aac (6’)-Ie-aph (2”)-Ia resistance gene is highly prevalent among gentamicin resistant isolates.

4.1. Conclusion

Our results revealed a high prevalence of MDR and HLGR, which underlines the necessity of control and prevention measures resistance in enterococci through epidemiological investigation of resistance and application of molecular typing methods. Using antibiotic sensitivity disks, particularly aminoglycoside, is essential in antibiotic sensitivity tests. Their antibiotic resistance and molecular typing could help us understand their medically important organisms; moreover, the use of aminoglycoside antibiotic disks in sensitivity testing could help us select an appropriate treatment.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

مقاومت در برابر سطح بالای جنتامایسین و تشخیص ژن aa (6 ’) Ie-aph (2”) Ia در انتروکوک جداسازی شده از بیمارستان تخصصی کودکان در شمال غربی ایران

High-level Gentamicin Resistance and Detection of aac (6’)Ie-aph (2”)Ia Gene in Enterococci Isolated from Pediatric Hospital in Northwest of Iran

مقاومت بالا در برابر مروپنم در جدا سازهای بالينی Pseudomonas aeruginosa در غياب کرباپنم ها: نقش تغييرات فعال و تغييرات پورين

High-level resistance to meropenem in clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa in the absence of carbapenemases: role of active efflux and porin alterations

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

مجله بین المللی داروهای ضد میکروبی

International Journal of Antimicrobial Agents

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

مقاومت بالا در برابر مروپنم در جدا سازهای بالينی Pseudomonas aeruginosa در غياب کرباپنم ها: نقش تغييرات فعال و تغييرات پورين

High-level resistance to meropenem in clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa in the absence of carbapenemases: role of active efflux and porin alterations

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

سیر تکاملی ویروس هپاتیت B مقاوم به مولتی دراگ در حین درمان پی در پی

Evolution of Multi-Drug Resistant Hepatitis B Virus During Sequential Therapy

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

سیر تکاملی ویروس هپاتیت B مقاوم به مولتی دراگ در حین درمان پی در پی

Evolution of Multi-Drug Resistant Hepatitis B Virus During Sequential Therapy

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

مقاومت وانکومایسین در کوکسی های گرم مثبت

Vancomycin Resistance in Gram-Positive Cocci

نحوه ی عملکرد وانکومایسین

مکانیسم مقاومت وانکومایسین

ژنتیک های اپرون های VAN

نتایج

اولین جدایه های بالینی مقاوم به وانکومایسین در اروپا در سال 1988 گزارش شدند گونه های مشابه، متعاقباً در بیمارستان ها، در ساحل شرقی ایالات متحده آمریکا شناسایی شدند. از آن به بعد، انترکوکی های مقاوم به وانکومایسین با سرعت غیرمنتظره ای پخش شده اند و اکنون در بیمارستان ها در اکثر کشورها با مشکل روبه رو می شوند. این پژوهش، نحوه ی عمل و مکانیسم مقاومت باکتریایی نسبت به گلیکوپپتیدها را مورد بررسی قرار می دهد، همانطور که به وسیله ی نوع vanA نشان داده شد که به وسیله ی ترانسپوزون Tn1546 انجام می شود و به طور گسترده ای در انتروکوک ها پخش می شود. تنوع، تنظیم، تکامل و سپس انتشار اخیر استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متی سیلین مورد بحث قرار می گیرد.

نخستین جدایه های بالینی مقاوم به وانکومایسین از گونه های انتروکوک در اروپا، در سال 1988 گزارش شد [1،2]. گونه های مشابه، متعاقباً در بیمارستان ها، در ساحل شرقی ایالات متحده آمریکا شناسایی شدند [3]. از آن به بعد، انترکوکی های مقاوم به وانکومایسین با سرعت غیرمنتظره ای پخش شده اند و اکنون در بیمارستان ها در اکثر کشورها با مشکل روبه رو می شوند [4].

نحوه عملکرد وانکومایسین

سنتز پپتیدوگلیکان در تولید دیواره های سلولی باکتریایی نیازمند چند مرحله می باشد. در سیتوپلاسم، یک راسماز ال-آلانین را به دی-آلانین تبدیل می کند ( D-Ala )، و سپس 2 مولکول از d-Ala به وسیله ی یک لیگاز، ایجاد کننده ی دی پپتید d-Ala-d-Ala، که سپس به اوراسیل دی فسفات-ان-استیل مرامیل تریپپ تاید به شکل اوراسیل دی فسفات-ان-استیل مورامیل-پن-تپپتاید اضافه می شود. اوراسیل دی فسفات-ان-استیل مورامیل-پنتپپتاید محدود به undecaprenol  حامل لیپید است که بعد از افزودن GlcNac از اوراسیل دی فسفات-GlcNAc ، جابه جایی پری کورسور به سطح بیرونی غشا سیتوپلاسمیک را امکان پذیر می سازد. سپس N-استیل مورامیل-پنتاپپتید درون پپتیدوگلیکان در حال شکل گیری به وسیله ی ترانس گلیکوزیلاسیون ایجاد می شود و امکان تشکیل پل های متقاطع به وسیله ی ترانس پپتیداسیون را فراهم می کند [5].

strains were later detected in hospitals on the East Coast of the United States. Since then, vancomycin-resistant enterococci have spread with unexpected rapidity and are now encountered in hospitals in most countries. This article reviews the mode of action and the mechanism of bacterial resistance to glycopeptides, as exemplified by the VanA type, which is mediated by transposon Tn1546 and is widely spread in enterococci. The diversity, regulation, evolution, and recent dissemination of methicillin-resistant Staphylococcus aureus are then discussed.

The first vancomycin-resistant clinical isolates of Enterococcus species were reported in Europe in 1988 [1, 2]. Similar strains were later detected in hospitals on the East Coast of the United States [3]. Since then, vancomycin-resistant enterococci have spread with unexpected rapidity and are now encountered in hospitals in most countries [4].

MODE OF ACTION OF VANCOMYCIN

The synthesis of peptidoglycan in the production of bacterial cell walls requires several steps. In the cytoplasm, a racemase converts l-alanine to d-alanine (dAla), and then 2 molecules of d-Ala are joined by a ligase, creating the dipeptide d-Ala-d-Ala, which isthen added to uracil diphosphate–N-acetylmuramyl-tripeptide to form uracil diphosphate–N-acetylmuramyl-pentapeptide. Uracil diphosphate–N-acetylmuramyl-pentapeptide is bound to the undecaprenol lipid carrier, which, after the addition of GlcNAc from uracil diphosphate–GlcNAc, allows translocation of the precursors to the outer surface of the cytoplasmic membrane. N-acetylmuramyl-pentapeptide is then incorporated into nascent peptidoglycan by transglycosylation and allows the formation of cross-bridges by transpeptidation [5].

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

مقاومت وانکومایسین در کوکسی های گرم مثبت

Vancomycin Resistance in Gram-Positive Cocci

نظارت بر مقاومت دارویی در بیماران مبتلا به ویروس مزمن هپاتیت B در طول درمان لامیوودین: بررسی کارایی تحقیق INNO-LiPA HBV DR

Monitoring Drug Resistance in Chronic Hepatitis B Virus (HBV)-Infected Patients during Lamivudine Therapy: Evaluation of Performance of INNO-LiPA HBV DR Assay

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

نظارت بر مقاومت دارویی در بیماران مبتلا به ویروس مزمن هپاتیت B در طول درمان لامیوودین: بررسی کارایی تحقیق INNO-LiPA HBV DR

Monitoring Drug Resistance in Chronic Hepatitis B Virus (HBV)-Infected Patients during Lamivudine Therapy: Evaluation of Performance of INNO-LiPA HBV DR Assay

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

نوع ژن لیوین در مقاومت در برابر دارو در سلول های سرطانی روده بزرگ

Livin gene plays a role in drug resistance of colon cancer cells

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

نقش ژن لیوین در مقاومت دارویی سلول سرطانی کولون

Livin gene plays a role in drug resistance of colon cancer cells

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

اپیدمی شناسی مولکولی ژن های ESBLs و مقاومت چند دارویی در نژادهای باکتری Escherichia Coli اسهال زای ایزوله شده از بزرگسالان در ایران

Molecular Epidemiology of ESBLs Genes and Multi-Drug Resistance in Diarrheagenic Escherichia Coli Strains Isolated from Adults in Iran

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

اپیدمی شناسی مولکولی ژن های ESBLs و مقاومت چند دارویی در نژادهای باکتری Escherichia Coli اسهال زای ایزوله شده از بزرگسالان در ایران

Molecular Epidemiology of ESBLs Genes and Multi-Drug Resistance in Diarrheagenic Escherichia Coli Strains Isolated from Adults in Iran

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

مکانیسم های مقاومت آنتی بیوتیک در انتروکوکوس ها

Mechanisms of antibiotic resistance in enterococci

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

مکانیسم های مقاومت آنتی بیوتیک در انتروکوکوس ها

Mechanisms of antibiotic resistance in enterococci

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.