چارچوب یادگیری عمیق براساس اختلاط دو روش S-Mask R-CNN و Inception-v3 برای تشخیص سرطان پروستات توسط تصاویرسونوگرافی

Deep learning framework based on integration of S-Mask R-CNN and Inception-v3 for ultrasound image-aided diagnosis of prostate cancer

چکیده

1- معرفی

2- عملیات مرتبط

3- قطعه بندی تصاویر

3-1 پیچیدگی سوبل

3-2 شبکه RPN

3-3 لایه ROIAlign

3-4 تابع شکست

3-5 شبکه پیچشی کامل

4- طبقه بندی تصاویر

4-1 واحد Inception

4-2 توابع هزینه اختلاف آنتروپی

4-3 حذف تصادفی

4-4 تعلیم مدل شبکه

4-5 شاخص های سنجش نتایج طبقه بندی

5- مجموعه اطلاعات و ساختار محیط تجربی

5-1 مجموعه اطلاعات

5-2 تنظیمات پارامترها

6- نتایج آزمایش

6-1 آنالیز تشخیص

6-3 آنالیز نتایج

7- نتیجه گیری

چکیده

تشخیص تصاویر سونوگرافی پروستات به کمک کامپیوتر می تواند به کشف بیماری و درمان سرطان پروستات کمک کند. با این وجود تصاویر سونوگرافی که از پروستات به دست می آید گاهی با نقطه های صوتی سنگین، نسبت پایین سیگنال به صدا و دقت پایین بررسی همراه می باشد. به منظور فائق آمدن بر این نقص، ما مدل تکنیک یادگیری عمیق را در این مقاله مطرح کردیم که S-Mask R-CNN و Inception-v3 را در تشخیص بیماری سرطان پروستات به کمک تصاویر سونوگرافی با یکدیگر ادغام می کند.  از S-Mask R-CNN برای درک دقیق قطعه بندی تصاویر سونوگرافی پروستات  و تکثیر مناطق منتخب استفاده شد. برای درک نقطه جایگاه یابی در ویژگی های پیکسل از تراز الگوریتم برای منطقه مورد نظر استفاده شده است. ویژگی های پوشش باینری یا دوتایی (یک اصطلاح تخصصی در مهندسی کامپیوتر می باشد) در تصاویر پروستات توسط شبکه پیچیده ای برای قطعه بندی ناحیه پروستات و زمینه آن به وجود آمده است. سپس، اطلاعات زمینه ای ذخیره شد، و مجموعه اطلاعات مربوط به تصاویر قطعه بندی شده سونوگرافی پروستات، برای شبکه Inception-v3 به منظور شناسایی آسیب ساخته شد. طرح شبکه جدید اضافه شد تا جایگزین رده بندی اصلی نمونه باشد، که این شبکه از گسترش به جلو و عقب تشکیل شده است. گسترش رو به جلو اساسا ویژگی های استخراج شده از لایه پیچیده، لایه مشترک و زیر لایه مشترک سوم را به لایه درونی منتقل می کند و این کار را از طریق تکنیک یادگیری انتقال انجام می دهد و سپس مقادیر کاهش یافته بین طبقه بندی ها و مقادیر علامت دار را محاسبه می کند تا سونوگرافی آسیب پروستات را تشخیص دهد. نتایج پیشنهادی نشان داد که روش مطرح شده می تواند به طور دقیق تصاویر سونوگرافی پروستات و اطلاعات قطعه بندی پروستات را در سطح پیکسل به طور همزمان مشخص نماید. این روش پیشنهاد شده نسبت به تشخیصی که پزشکان بطور دستی انجام می دهند و نیز دیگر روش های تشخیص بیماری، دارای دقت بالاتری است. روش ساده و کارآمد ما به عنوان مبنای شروع بسیار قابل اطمینان عمل می کند و منجر به تسهیل تحقیقات آینده در تشخیص یارانه ای تصاویر سونوگرافی پروستات می شود. گذشته از این، این عملیات، پیشرفت تکنولوژی های تشخیص سونوگرافی را در سرطان پروستات موجب می شود. 

7- نتیجه گیری 

مدل یادگیری عمیق که S-Mask R-CNN و Inception-v3 را در تشخیص سرطان پروستات به کمک تصاویر سونوگرافی یکپارچه می کند، در این مقاله مطرح شده است. مجموعه ای از تصاویر سونوگرافی پروستات با قطعه بندی و طبقه بندی ساخته شد و روش مطرح شده در این مقاله در این دستگاه آموزش داده شد. این مدل شبکه برای به دست آوردن جایگاه یابی صحیح نقاط ویژگی در تصاویر سونوگرافی پروستات از الگوریتم ROIAlign استفاده می کند. شبکه ترکیب شده ResNet-101 و RPN موجب بهبودی دقت قطعه بندی شده است، و پوشش باینری تصاویر سونوگرافی پروستات، از طریق FCN ایجاد شد تا به تاثیر قطعه بندی تصاویر و ناحیه پس زمینه دست یابد. طبقه بندی مدل اصلی لایه softmax، با مدل شبکه دسته بندی Inception-v3 جایگزین می شود (لایه softmax به لایه آخر میگن که خروجی لایه قبل رو میگیرد). بر اساس تست مقایسه ای، هر مدل شبکه قدیمی، روش استفاده شده در این مقاله می تواند کشف و تشخیص بیماری را بهبود بخشد بدون اینکه در محاسبات و مدل، افزایش قابل توجهی در پیچیدگی دیده شود. گام بعدی؛ گسترش دادن مجموعه اطلاعات حاضر  و استفاده از الگوریتم درون یابی خطی مکعبی است که جایگزین الگوریتم درون یابی دو خطی می باشد و به منظور پیشرفت و بهبود دقت قطعه بندی می باشد و از این رو بهبود اثرات آن بر تشخیص  بهبود می یابد. براساس تحقیقات حاضر، این مدل در زمینه سه بعدی به حد مطلوب و بهینه رسید و مورد استفاده قرار گرفت. 

Abstract

The computer-aided diagnosis of prostate ultrasound images can aid in the detection and treatment of prostate cancer. However, the ultrasound images of the prostate sometimes come with serious speckle noise, low signal-to-noise ratio, and poor detection accuracy. To overcome this shortcoming, we proposed a deep learning model that integrates S-Mask R-CNN and Inception-v3 in the ultrasound image-aided diagnosis of prostate cancer in this paper. The improved S-Mask R-CNN was used to realize the accurate segmentation of prostate ultrasound images and generate candidate regions. The region of interest align algorithm was used to realize the pixel-level feature point positioning. The corresponding binary mask of prostate images was generated by the convolution network to segment the prostate region and the background. Then, the background information was shielded, and a data set of segmented ultrasound images of the prostate was constructed for the Inception-v3 network for lesion detection. A new network model was added to replace the original classification module, which is composed of forward and back propagation. Forward propagation mainly transfers the characteristics extracted from the convolution layer pooling layer below the pool_3 layer through the transfer learning strategy to the input layer and then calculates the loss value between the classified and label values to identify the ultrasound lesion of the prostate. The experimental results showed that the proposed method can accurately detect the ultrasound image of the prostate and segment prostate information at the pixel-level simultaneously. The proposed method has higher accuracy than that of the doctor’s manual diagnosis and other detection methods. Our simple and effective approach will serve as a solid baseline and help ease future research in the computer-aided diagnosis of prostate ultrasound images. Furthermore, this work will promote the development of prostate cancer ultrasound diagnostic technology.

7- Conclusion

A deep learning model that integrates S-Mask R-CNN and Inception-v3 in ultrasound image-aided diagnosis of prostate cancer was proposed in this paper. A set of ultrasonic images of the prostate with segmentation and classification were constructed, and the model of this paper was trained on the set. This network model used the ROIAlign algorithm to achieve accurate positioning of feature points in prostate ultrasound images. The combined ResNet-101 and RPN networks improved the segmentation accuracy, and the corresponding binary mask of prostate ultrasound images was generated through FCN to achieve the segmentation effect of the prostate and background regions. The original model classification softmax layer was replaced with an improved Inception-v3 classification network model. Based on the comparison test of each classical network model, the method used in this paper can improve the detection without significantly increasing the complexity of calculation and model. The next step is to expand the current data set and use cubic linear interpolation algorithm instead of bilinear interpolation algorithm to improve the segmentation accuracy and thus improve the effect of model detection. Based on existing research, the model was optimized and applied to the 3D field.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

چارچوب یادگیری عمیق براساس اختلاط دو روش S-Mask R-CNN و Inception-v3 برای تشخیص سرطان پروستات توسط تصاویرسونوگرافی

Deep learning framework based on integration of S-Mask R-CNN and Inception-v3 for ultrasound image-aided diagnosis of prostate cancer

افزایش خطر ابتلا به سرطان دوم کولون بعد از پرتودرمانی لگن

Increased risk for second primary rectal cancer after pelvic radiation therapy

چکیده
1- مقدمه
2- مواد و روشها
2-1 تحلیل آماری
3- نتایج
3-1 نسبت استاندارد سازی شده ابتلا
3-2 نسبت ابتلا
3-3 تحلیل خطر رقابتی
3-4 ویژگی های سرطان روده و تحلیل ماندگاری
4- بحث
5- نتیجه گیری ها

چکیده

پیش زمینه: هدف این تحقیق، تحلیل ارتباط بین پرتو درمانی لگن (RT) و پیشرفت سرطان روده به عنوان سرطان دوم می باشد.
روشها: اطلاعات مربوط به بیماران درمان شده مبتلا به سرطان لگن در بازه زمانی بین 1989 و 2007 از مرکز ثبت اطلاعات بیماران سرطانی هلند گرفته شده است. بیماران درمان شده مبتلا به بیش از یک سرطان لگن در نظر گرفته نشده اند. برای ارزیابی شیوع گسترده سرطان روده، از مدل ریسک فیان و گری استفاده شده است و در این مدل تعداد مرگ و میرها به عنوان رویداد رقابتی در نظر گرفته شده است. میزان بقا نیز با استفاده از رگرسیون چند متغیری کاکس محاسبه شده است.
نتایج: در کل، 192658 بیمار در نظر گرفته شده اند که از این تعداد 62630 بیمار بدلیل داشتن سرطان لگن پرتو درمانی شدند. تومورهای اولیه در پروستات (50.1%)، مثانه (19.2%)، مخاط های رحم(13.9%)، تخمدان ها(10.0%)، دهانه رحم(6.4%) و واژن (0.4%) قرار داشتند. در بازه میانگین 6 سال (دامنه 0 تا 24)، تعداد 1369 بیمار با رشد سرطان روده مواجه شده اند. در نهایت، خطر سرطان روده در بیمارانی افزایش می یابد که به دلیل وجود سرطان لگن تحت پرتو درمانی قرار گرفته اند (نسبت خطر [SHR]: 1.72, 95% – بازه اطمینان [CI]: 1.55 – 1.91). تحلیل موقعیت هر کدام از تومورها نشان دهنده افزایش خطر در آن دسته از بیمارانی است که RT را برای سرطان پروستات (SHR: 1.89 , 95% CI:1.66 -2.16) یا سرطان مخاط رحم (SHR: 1.50, 95% CI: 1.13-2.00) دریافت می کنند. تاثیر مخافظتی RT برای بیمارانی مشاهده شد که مبتلا به سرطان مثانه بودند (SHR 0.67, 95% CI: 0.47-0.94 ). اختلاف زنده ماندن در میان بیماران دارای سرطان روده دارای / بدون RT قبلی مشاهده نشد (نسبت خطر0.94, 95% CI: 0.79-1.11).
نتیجه گیری ها: بیمارانی که پرتو درمانی را برای سرطان لگن قبلی خود دریافت کرده اند در معرض افزایش خطر سرطان روده هستند. این خطر در بیماران دریافت کننده پرتو درمانی برای سرطان پروستات و مخاط رحم نسبتا کم است.

1- مقدمه

در مقایسه با عامه افراد، نجات یافتگان از سرطان با افزایش خطر ابتلا به تومور بدخیم در حال رشد مواجه می شوند (1.2(. این مطلب نتیجه ترکیب عواملی چون شیوه زندگی، آسیب پذیری ژنتیک و نوع درمان سرطان قبل می باشد (3,4). پرتو درمانی (RT) بخشی از برنامه درمان برای حداقل 50 درصد تمام بیماران مبتلا به سرطان است و با رشد سرطان های دوم در ارتباط است (3-5). به هر حال، تحقیقات اخیر نشان داده اند که در بعضی از موارد، RT باعث افزایش خطر سرطان دوم نمی شود و حتی می تواند تاثیر پیشگیرانه داشته باشد (2,6,7).

5- نتیجه گیری ها

بیمارانی که به دلیل داشتن سرطان لگن RT دریافت می کنند با افزایش ریسک سرطان روده به عنوان سرطان دوم مواجه می شوند. به هر حال، شیوع این مورد بسیار کم است و تحلیل انجام شده در اندام های لگن نشان دهنده افزایش خطر فقط بعد از درمان سرطان پروستات و رحم می باشد. بیمارانی که RT را برای سرطان مثانه دریافت کردند کاهش خطر سرطان روده را نشان داده اند. هیچ اختلافی در میزان بقا بعد از تشخیص سرطان روده با توجه به سابقه RT وجود ندارد.

Abstract

Background The aim of this study was to analyse the association between pelvic radiation therapy (RT) and the development of rectal cancer as a second primary cancer. Methods Data on patients treated for a primary pelvic cancer between 1989 and 2007 were retrieved from the population-based Netherlands Cancer Registry. Patients treated for more than one pelvic cancer were excluded. To estimate the cumulative incidence of rectal cancer, Fine and Gray’s competing risk model was used with death as a competing event. Survival was calculated using multivariable Cox regression.
Results A total of 192,658 patients were included, of which 62,630 patients were treated with RT for their pelvic cancer. Primary tumours were located in the prostate (50.1%), bladder (19.2%), endometrium (13.9%), ovaries (10.0%), cervix (6.4%) and vagina (0.4%). At a median interval of 6 years (range 0–24), 1369 patients developed a rectal cancer. Overall, the risk for rectal cancer was increased in patients who underwent RT for the previous pelvic cancer (subhazard ratio [SHR]: 1.72, 95% confidence interval [CI]: 1.55–1.91). Analysis for each tumour location specifically showed an increased risk in patients who received RT for prostate (SHR: 1.89, 95% CI: 1.66–2.16) or endometrial cancer (SHR: 1.50, 95% CI: 1.13–2.00). A protective effect of RT was observed for patients with bladder cancer (SHR 0.67, 95% CI: 0.47–0.94). There was no survival difference between patients with rectal cancer with or without previous RT (hazard ratio: 0.94, 95% CI: 0.79–1.11).
Conclusions Patients who received RT for a previous pelvic cancer were at increased risk for rectal cancer. The risk was modest and pronounced in patients receiving RT for prostate and endometrial cancer.

1- Introduction

Compared with the general population, cancer survivors have an increased risk of developing new malignancies [1,2]. This is the result of a combination of factors such as lifestyle, genetic susceptibility and type of treatment for their previous cancer [3,4]. Radiation therapy (RT) is part of the treatment regimen in at least 50% of all patients with cancer and has been associated with the development of second primary cancers [3e5]. However, recent studies have shown that in some cases, RT does not increase the risk for a second primary cancer and might even have a preventive effect [2,6,7].

5- Conclusions

Patients who received RT for pelvic cancer were at increased risk for rectal cancer as a second primary cancer. However, its incidence is low and analysis per primary pelvic organ specifically showed an increased risk after prostate and endometrial cancer treatment only. Patients with previous RT for bladder cancer had a decreased risk for rectal cancer. There was no difference in survival after diagnosis of rectal cancer depending on their history of RT.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

افزایش خطر ابتلا به سرطان دوم کولون بعد از پرتودرمانی لگن

Increased risk for second primary rectal cancer after pelvic radiation therapy

ویژگی های توجه عمیق برای جداسازی پروستات در سونوگرافی

Deep Attentional Features for Prostate Segmentation in Ultrasound

چکیده

1- مقدمه

2- ویژگی‌های توجه عمیق برای جداسازی

2-1 بررسی کلی روش

2-2 ویژگی‌های توجه عمیق

3- آزمایش‌ها

3-1 مواد

3-2 استراتژی‌های آموزش دادن و آزمایش کردن

3-3 عملکرد جداسازی

4- نتیجه‌گیری

چکیده

تقسیم خودکار پروستات در ﺳﻮﻧﻮﮔﺮاﻓﯽ ﺗﺮاﻧﺲ رﮐﺘﺎل (TRUS) برای بافت‌برداری تصاویر هدایت‌شده‌ پروستات و برنامه‌ریزی درمان بسیار حائر اهمیت می‌باشد. همچنین به‌دلیل مرز مبهم و توزیع شدت غیرهمگن پروستات در TRUS، توسعه دادن اینگونه راه‌حل‌های خودکار هنوز چالش‌برانگیز باقی‌مانده است. در این پژوهش، یک شبکه‌ی عصبی عمیق جدید که با ماژول‌های ویژگی توجه عمیق (DAF) مجهز شده است، برای جداسازی بهتر پروستات در TRUS با استفاده از استخراج کردن اطلاعات مکمل کدگذاری‌شده در لایه‌های مختلف شبکه‌ی عصبی پیچشی (CNN) توسعه داده شده است. همچنین DAF متعلق به ما جهت انتخاب قدرت نفوذ ویژگی‌های چندگانه‌ی ادغام‌شده از طریق لایه‌های مختلف برای تصحیح کردن ویژگی‌های هر لایه‌ی منحصربه‌فرد، متوقف کردن سرو‌صدای غیرپروستات در لایه‌های کم‌عمق CNN و افزایش دادن تعداد جزئیات پروستات درون ویژگی‌های لایه‌های عمیق از مکانیزم توجه استفاده می‌کند. ما تأثیر شبکه‌ی پیشنهادی را بر روی تصاویر چالش‌بر‌انگیز TRUS پروستات و همچنین نتایج تجربی ارزیابی می‌کنیم تا عملکرد بهتر روش‌های نوین را به‌وسیله‌ی یک تفاوت مزیت بزرگ نشان دهیم.

1- مقدمه

سرطان پروستات به‌عنوان رایج‌ترین سرطان غیرپوستی شناخته می‌شود و دومین سرطان ایجاد‌کننده‌ی مرگ در مردان می‌باشد ]9[. فراوادرمانی ترانس‌رکتال (TRUS) یک حالت تصویر‌برداری معمول برای بافت‌برداری تصاویر هدایت‌شده‌ و درمان سرطان پروستات می‌باشد. جداسازی پروستات از طریق TRUS برای برنامه‌ریزی درمان بسیار حائز اهمیت می‌باشد ]10[ و می‌تواند به تثبیت مبتنی بر سطح بین TRUS و MRI قبل از عمل در هنگام مداخلات تصاویر هدایت‌شده کمک نماید ]11[. همچنین به‌دلیل از بین رفتن یا مبهم بودن مرز و توزیع شدت غیرهمگن پروستات در TRUS و همچنین تغییرات شکلی بزرگ پروستات‌های مختلف، جداسازی دقیق پروستات در TRUS هنوز چالش‌بر‌انگیز باقی‌مانده است (شکل 1 مشاهده شود).

Abstract

Automatic prostate segmentation in transrectal ultrasound (TRUS) is of essential importance for image-guided prostate biopsy and treatment planning. However, developing such automatic solutions remains very challenging due to the ambiguous boundary and inhomogeneous intensity distribution of the prostate in TRUS. This paper develops a novel deep neural network equipped with deep attentional feature (DAF) modules for better prostate segmentation in TRUS by fully exploiting the complementary information encoded in different layers of the convolutional neural network (CNN). Our DAF utilizes the attention mechanism to selectively leverage the multi-level features integrated from different layers to refine the features at each individual layer, suppressing the non-prostate noise at shallow layers of the CNN and increasing more prostate details into features at deep layers. We evaluate the efficacy of the proposed network on challenging prostate TRUS images, and the experimental results demonstrate that our network outperforms state-of-the-art methods by a large margin.

1 Introduction

Prostate cancer is the most common noncutaneous cancer and the second leading cause of cancer-related deaths in men [9]. Transrectal ultrasound (TRUS) is the routine imaging modality for image-guided biopsy and therapy of prostate cancer. Segmenting prostate from TRUS is of essential importance for the treatment planning [10], and can help surface-based registration between TRUS and preoperative MRI during image-guided interventions [11]. However, accurate prostate segmentation in TRUS remains very challenging due to the missing/ambiguous boundary and inhomogeneous intensity distribution of the prostate in TRUS, as well as the large shape variations of different prostates (see Fig. 1).

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

ویژگی های توجه عمیق برای جداسازی پروستات در سونوگرافی

Deep Attentional Features for Prostate Segmentation in Ultrasound

TUG1 افزایش پیشرفت سرطان پروستات با فعالیت به عنوان یک ceRNA از miR-26a

TUG1 promotes prostate cancer progression by acting as a ceRNA of miR-26a

مقدمه

مواد و روش ها

بیماران و نمونه ها

لاین های سلولی

آماده سازی RNA و real-time PCR کمی

siRNA

آزمون CCK-8

آنالیز فلوسایتومتری

آزمایش مهاجرت/تهاجم Transwell

آنالیز وسترن بلات

تست لوسیفراز گزارشگر

آنالیز آماری

رضایت آگاهانه

نتایج

بیان TUG1 و miR-26a در نمونه های بافت PCa

TUG1 باعث افزایش تکثیر سلول های PCa در شرایط in vitro می شود

ناک داون TUP1 باعث آپوپتوز سلول های PCa شد

TUG1 باعث افزایش تهاجم سلولی PCa از طریق تنظیم EMT شد

TUG1 باعث مهار بیان miR-26a در سلول های PCa می شود

بحث

چکیده

مطالعات قبلی نشان داده است که ژن 1 تنظیم شده با تائورین (TUG1) به طور غیرعادی بیان شده و در انواع مختلف سرطان مشارکت دارد. پروفایل بیان و نقش بالقوه TUG1 در سرطان پروستات (PCa) هنوز معلوم نیست. هدف از مطالعه حاضر، بررسی بیان و عملکرد TUG1 در PCa است. در مطالعه حاضر، میزان بیان TUG1 در بیماران مبتلا به سرطان پروستات در تومور و بافت نرمال مجاور از طریق real-time PCR کمی تجزیه و تحلیل شد. ناک داون TUG1 توسط RNAi برای بررسی نقش آن در تکثیر، مهاجرت و تهاجم سلولی انجام شد. در اینجا برای اولین بار گزارش شد که TUG1 از طریق فعالیت در جنبه های کلیدی رفتارهای بیولوژیک، باعث افزایش مهاجرت، تهاجم و تکثیر سلول های تومور می شود. TUG1 می تواند باعث بیان منفی miR-26a در سلول های PCa شود. پیش بینی های بیوانفورماتیکی مناطق اتصال miR-26a را در رونوشت های TUG1 نشان داد. در نتیجه، مطالعه ما نشان می دهد که RNA غیرکدکننده ی بلند (lncRNA) TUG1 به عنوان یک آنکوژن عملکردی در پیشرفت PCa عمل می کند.

بحث
برخی مطالعات نشان داده اند که افزایش سطح lncRNA ها برای تومورزایی در انواع فرآیندهای سلولی بیولوژیکی و سرطان های متعدد ضروری است. تعداد زیادی از lncRNA های جدید، از جمله HOTAIR، MALAT-1، و GAS5 [17-17]، فرآیندهای متعدد سلولی که برای تومورزایی و پیشرفت PCa مهم هستند را تنظیم می-کنند. در ابتدا گزارش می شد که بیان TUG1 در پاسخ به تیمار تائورین سلول های شبکیه موش در حال رشد افزایش می یابد. بیان نابه جای TUG1 در تومورهای مختلف مربوط به افزایش تکثیر و تهاجم سلولی و کاهش آپوپتوز است [18]. تأثیر بالینی و مکانیزم مولکولی TUG1 در بیماران PCa هنوز ناشناخته است. برای کسب اطلاعات بیشتر در این مورد، اهمیت بالینی TUG1 در بافت های طبیعی و سرطانی انسان از پروستات و لاین های سلولی PCa و همچنین نقش TUG1 در تنظیم تکثیر و تهاجم سلول های تومور و تهاجم در شرایط آزمایشگاهی مورد بررسی قرار گرفت.
مطابق با گزارش های قبلی تایید شد که TUG1 در بافت PCa بیش از حد بیان می شود. ملاحظه شد که خاموشی TUG1 به طور معنی داری موجب تشدید تکثیر و تهاجم سلول های PCa می شود که نشان می دهد که TUG1 یک آنکوژن حیاتی است. نتایج ما نشان داد که مهار TUG1 می تواند به طور بالقوه باعث مهار توانایی مهاجرت و تهاجم سلول های PCa از طریق تنظیم EMT شود.

Abstract

Previous studies have demonstrated that taurine-upregulated gene 1 (TUG1) was aberrantly expressed and involved in multiple types of cancer; however, the expression profile and potential role of TUG1 in prostate cancer (PCa) remains unclear. The aim of the present study was to evaluate the expression and function of TUG1 in PCa. In the present study, we analyzed TUG1 expression levels of PCa patients in tumor and adjacent normal tissue by real-time quantitative PCR. Knockdown of TUG1 by RNAi was performed to explore its roles in cell proliferation, migration, and invasion. Here we report, for the first time, that TUG1 promotes tumor cell migration, invasion, and proliferation in PCa by working in key aspects of biological behaviors. TUG1 could negatively regulate the expression of miR-26a in PCa cells. The bioinformatics prediction revealed putative miR-26a-binding sites within TUG1 transcripts. In conclusion, our study suggests that long non-coding RNA (lncRNA) TUG1 acts as a functional oncogene in PCa development.

Discussion

Some studies have suggested that increased lncRNAs levels are essential for tumorigenesis in a variety of biological cellular processes and multiple cancers. Numerous new lncRNAs, including HOTAIR, MALAT-1, and GAS5 [14-17], regulates numerous cellular processes important for tumorigenesis and progression of PCa. TUG1 was originally reported to be up-regulated in response to taurine treatment of developing mouse retinal cells. Aberrant expression of TUG1 in various tumors is related to increased cell proliferation and invasion and reduced apoptosis [18]. The clinical impact and molecular mechanisms of TUG1 in PCa patients remain uncertain. To shed additional light on this issue, we conducted an analysis investigating the clinical significance of TUG1 in human normal and cancerous tissues from prostate, and PCa cell lines, as well as the role of TUG1 in the regulation of tumor cell proliferation and invasion in vitro.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

TUG1 افزایش پیشرفت سرطان پروستات با فعالیت به عنوان یک ceRNA از miR-26a

TUG1 promotes prostate cancer progression by acting as a ceRNA of miR-26a

بیولوژی و پیامدهای بالینی ترمیم DNA در سرطان پروستات

DNA Repair in Prostate Cancer: Biology and Clinical Implications

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

بیولوژی و پیامدهای بالینی ترمیم DNA در سرطان پروستات

DNA Repair in Prostate Cancer: Biology and Clinical Implications

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

تشخیص سرطان پروستات با کمک نانوحباب های لیپیدی ضد PSMA آپتامر A10-3.2

Diagnosis of prostate cancer using anti-PSMA aptamer A10-3.2-oriented lipid nanobubbles

چکیده

مقدمه

مواد و روش کار

تهیه نانوحباب‌ها

ساخت مدل‌های کشت سلولی تحت برون‌تنی و مدل‌های حیوانی زنوگرافت تومور

تصویربرداری و نفوذ توانایی نانوحباب‌ها در موش‌های نود

سنتز و ویژگی آپتامر A10-3.2

تهیه و آزمایش درستی نانوحباب‌های هدفمند

اعتبارسنجی ظرفیت هدفمندی نانوحباب‌ها در سطح سلولی در شرایط برون تنی

تصویربرداری سونوگرافی و تصویربرداری فلورسانس جانداران کوچک در موش‌های متحمل تومور

تشخیص بیان PSMA در تومورهای زنوگرافت

تجزیه‌وتحلیل آماری

نتایج

CDFI و تراوایی نانوحباب‌ها در موش‌ها

سنجش درستی ویژگی آپتامر

شناسایی و خصوصیات نانوحباب‌های هدفمند

سنجش درستی ترکیب‌شوندگی میان نانوحباب‌های هدفمند و سلول‌ها در شرایط برون تنی

CEUS و تصویربرداری فلورسانس دورن تنی در تومورهای زنوگرافت

بحث

نتیجه‌گیری

منابع

چکیده

     در این مطالعه نانوحباب هدفمند لیپیدی حامل آپتامر A10-3.2 ضد آنتی‌ژن اختصاصی غشایی پروستات ساخته شد و تأثیر آن در تصویربرداری سونوگرافی سرطان پروستات بررسی شد. موادی که برای نوسان مکانیکی استفاده شد، عبارتند از: 2-دی پالمیتول-سن-گلیسرو-3- فسفوکولین، 1,2- دی پالمیتول-سن-گلیسرو -3-فسفاتیدیک اسید، 1,2- دی پالمیتول-سن-گلیسرو-3-فسفواتانولامین، 1,2-دی پالمیتول-سن-گلیسرو-3- فسفوگلیسرول، کربوکسیل دستکاری شده 1,2-دی استریول- سن- گلیسرو-3- فسفواتانولامین و پلی اتیلن گلیکول-2000 و نانو حباب‌ها از طریق روش سانتریفیوژ شناوری تهیه شدند. پس از این نانوحباب‌ها به موش‌ها تزریق شد که تصویربرداری رنگی داپلر جریان خون شکم بطور چشمگیری بهبود یافت. با وجود تزریق نرمال سالین به بطن چپ به منظور تخلیه نانوحباب‌های موجود در خون، نانوحباب‌ها در بخش‌های بافت توموری باقی مانند که مشخص کرد نانوحباب‌ها می‌توانند از طریق نفوذپذیری و اثر احتباس به فضاهای بافتی وارد شوند. آپتامرهای A10-3.2 ترکیب شده با فلوئور که از طریق سنتز شیمیایی بدست آمدند، برای سلول‌های PSMA مثبت ویژگی مناسبی را نشان دادند و این آپتامرها به منظور ایجاد نانوحباب‌های هدفمند، از طریق واکنش آمید به مولکول‌های لیپیدی کربوکسیل دستکاری شده 1,2-دی استریول- سن- گلیسرو-3- فسفواتانولامین روی پوسته بیرونی نانوحباب‌ها متصل شدند. الکتروفورز ژل و ایمونوفلورسانس تأیید کردند که نانوحباب‌های هدفمند بطور موفقیت آمیز ساخته شدند. در مرحله بعد، با استفاده از آزمایشات ترکیب‌شوندگی برون تنی و فلوسایتومتری در سطح سلولی نانوحباب‌های هدفمند توانستند با سلول‌های PMSA مثبت (سلول‌هایC4-2) ترکیب شوند در حالیکه با سلول‌های PMSA منفی (سلول‌هایPC-3) ترکیب نشدند. در نهایت، برای مشاهده تغییرات پارامترهای نانوحباب‌های هدفمندو غیرهدفمند در حالت سونوگرافی کنتراست بهبودیافته و توزیع نانوحباب‌های هدفمند رنگ‌آمیزی شده با Cy5.5 در تصویربرداری فلورسانس جانداران کوچک از زنوگرافت‌های C4-2 و PC-3 در موش‌ها استفاده شد. مقایسه شاخص‌های سونوگرافی میان نانوحباب‌های هدفمند و غیر هدفمند در زنوگرافت‌های C4-2 نشان دادند که نانوحباب‌ها زمان‌های اوج مشابهی داشتند (p>0.05) در حالیکه شدت اوج، نیمه زمان شدت اوج و سطح زیر منحنی 1/2 شدت اوج اختلاف معناداری داشتند (p<0.05). در زنوگرافت‌های PC-3، این چهار شاخص هیچگونه اختلافی را نشان ندادند. تصویربرداری فلورسنت توانایی تجمع نانوحباب‌های هدفمند را در تومورهای زنوگرافت C4-2 نشان داد. در نتیجه، نانوحباب‌های هدفمند حامل آپتامر A10-3.2 ضد PSMA در سرطان پروستات اثر تصویربرداری مشخص و هدفمندی دارند.

مواد و روش کار
تهیه نانوحباب‌ها
     اجزاء لیپیدی شامل 2-دی پالمیتول-سن-گلیسرو-3- فسفوکولین (Avanti Polar Lipids, Alabaster, AL ، آمریکا)، 1,2-دی پالمیتول-سن-گلیسرو -3-فسفاتیدیک اسید(Corden Pharma, Liestal, ، سویس)، 1,2- دی پالمیتول-سن-گلیسرو-3-فسفواتانولامین(Corden Pharma)، 1,2-دی پالمیتول-سن-گلیسرو-3- فسفوگلیسرول (Corden Pharma)، کربوکسیل دستکاری شده 1,2-دی استریول- سن- گلیسرو-3- فسفواتانولامین (DSPE-PEG2000-COOH; NANOCS, Boston, MA, USA)و پلی اتیلن گلیکول-2000 (PEG-2000) در نسبت معینی از محلول آبی حاوی گلیسرین: محلول نمک فسفات با خاصیت بافری (PBS) در(v/v) 1:9 حل شدند و در طول شب روی تکان دهنده افقی در دمای 37 درجه سانتی‌گراد در داخل دستگاه انکوباتور قرار داده شدند. این محلول در روز بعد داخل یک بطری حاوی پنی سیلین ریخته شد و هوای بالای بطری حاوی پنی سیلین تخلیه و به جای آن پرفلوئورپروپان (C_3 F_3) (انیستیتو پژوهشی مهندسی فیزیک و شیمی صنعت هسته‌ای، تایجین، جمهوری خلق چین) تزریق شد. این روش با استفاده از روش نوسان مکانیکی با حرکت دو طرفه افقی با فرکانس عملکردی بزرگتر از rpm 4500 به مدت 80 ثانیه با استفاده از آمالگاماتور سری ST-B (شرکت AT&M Biomaterials، بیجینگ، جمهوری خلق چین) تکان داده شد. برای جداسازی مواد لیپیدی که در نانوحباب‌ها و میکروحباب‌ها در لایه بالایی گیر نیفتاده بودند، سوسپانسیون بدست آمده بطور مرتب هر سه دقیقه در 300× g و 300 rpm سانتریفیوژ شد. در طول تهیه نانوحباب‌های حامل رنگ‌آمیزی Dil (Beyotime Institute of Biotechnology، شانگهای، جمهوری خلق چین)، میزان مشخصی از ماده رنگ‌آمیزی Dil به محلول آبی افزوده شد. سایر مراحل مشابه تهیه نانوحباب‌ها بودند.

ساخت مدل‌های کشت سلولی تحت برون‌تنی و مدل‌های حیوانی زنوگرافت تومور
     سلول‌های سرطانی پروستات PC-3 شرکت Type Cul¬ture Collection آمریکا (ATCC, Manassas, VA, USA) و سلول‌های سرطانی پروستات C4-2 آزمایشگاه‌های ViroMed در جان هاپکینز در محیط کشت RPMI 1640 استرپتومایسین در 〖CO〗_2 پنج درصد و دمای 37 درجه سانتی‌گراد درون انکوباتور کشت داده شدند که این محیط کشت از سرم جنین گاو 10% و پنی‌سیلین 1% تهیه شده بود. در طول پیوند زیرجلدی تومورهای زنوگرافت حیوانی، 200 μL از سلول‌های توموری در فاز رشد تصاعدی در غلظت 2.5×10^7/mL و 200 μL از ماتریژل BD (BD Biosciences, San Jose, CA, ، ایالات متحده آمریکا) مخلوط شدند و از راه زیرجلدی به موش‌های نود BALB/c-nu با عمر 4 تا 5 هفته (کمپانی HFK Bioscience، بیجینگ، جمهوری خلق چین) تزریق شد. این موش‌ها بطور مداوم در یک محیط پاکیزه نگهداری شدند. تمام آزمایشات انجام شده در این مطالعه از طرف کمیته اخلاق حیوان سومین دانشگاه پزشکی نظامی تأیید شدند که مطابق با اصول راهنمای بین‌المللی پژوهش‌های زیست‌پزشکی حیوانی سال 1985 انجام شدند.

تاثیر و ایمنی گزنه در درمان هایپرپلازی خوش خیم پروستات: یک بررسی منظم و متاآنالیز

The Efficacy And Safety Of Urtica Dioica In Treating Benign Prostatic Hyperplasia: A Systematic Review And Meta-Analysis

چکیده

فهرست اختصارات

معرفی

مواد و روش ها

استراتژی جستجو

معیارهای ورود و انتخاب آزمایش

ارزیابی کیفی

استخراج اطلاعات

آنالیزهای آماری و متا آنالیز

نتایج

خصوصیات مطالعات فردی

کیفیت مطالعات فردی

تاثیر

IPSS

Qmax

حجم پروستات

امنیت

PSA

بحث

چکیده

زمینه: گیاه گزنه از ریشه ی stinging nettle استخراج می شود. مواد و روش ها: ما یک بررسی منظم و متاآنالیز برای ارزیابی اثر بخشی و ایمنی Urtica dioica در درمان هیپرپلازی خوش‌خیم پروستات(BPH) انجام دادیم. بررسی مقالات به منظور شناسایی تمام مطالعات تصادفی منتشر شده، کنترل آزمایشات گیاه گزنه برای درمان هایپرپلازی خوش خیم پروستات می باشد. جستجو شامل پایگاه‌های زیر است: MEDLINE، EMBASE, و.Cochrane Controlled Trials Register لیست مرجع مطالعات بازیابی نیز مورد بررسی قرار گرفت. نتایج: در این تحلیل پنج نشریه شامل 1128 بیمار مورد استفاده قرار گرفتند. نکات پایانی اثربخشی: the international prostate symptom score( IPSS)(تفاوت میانگین استاندارد شده(SMD)= 47/10ـ 95 % فاصله اطمینان. CI= 12/18 ـ تا 82/2 ـ ، p=0.007)؛ حداکثر سرعت جریان ادرار(Qmax)(SMD= 37/4، 95 % CI= 55/1 به 19/7 ، p=0.002) وحجم پروستات( SMD= 63/3 ـ ، 95 % CI= 67/4ـ به 57/2 ـ ،P＜0.00001). گیاه گزنه بسیار موثر تر از دارونما و کنترل بوده است. ارزیابی‌های ایمنی شامل آنتی ژن خاص پروستات می‌باشد (PSA) (SMD=08/0ـ 95 % CI= 23/0 ـ به 07/0 ، P=0/31 ) نشان می دهد که PSA در هر دو گروه بی‌تاثیر بوده است. بحث: این متاآنالیز نشان می دهد که Urtica dioica یک درمان مؤثر و ایمن برای LUTS مرتبط با BPH است.

بحث

مزایای استفاده از درمان دارویی برای بیماری BPH ، اثر بخشی آن، ایمنی آن و کاهش تعداد عوارض جانبی همراه آن است. هدف درمان دارویی برای BPH، کاهش علائم، کاهش اسپاسم عضلانی ماهیچه صاف کپسول پروستات و گردن مثانه و مقاومت به ادرار می باشد و همچنین برای جلوگیری از احتباس ادرار، عفونت مجاری ادراری و اختلال عملکرد کلیه نیز مورد استفاده قرار می گیرد. درمان دارویی فعلی برای این وضعیت می تواند به سه دسته اصلی تقسیم شود: (1) مسدود کننده های α1-adrenoceptor، (2) 5 ـ آلفاردوکتاز و(3) آماده سازی phytotherapic که مکانیسم های دارای آن عمل متنوع ترکیبی، فعالیت هورمونی و اثرات ضدالتهابی هستند. در دهه ی گذشته، استفاده از عوامل phytotherapic، به صورت خاص در بین مردان با LUTS که از عوارض ثانویه BPH است، محبوب شده بود. یکی از رایج ترین داروهای گیاهی، استفاده از گیاه گزنه است که باعث ایجاد اثرات ضد التهابی، ضد تومور، ضد ویروسی، تعدیل سیستم ایمنی و کاهش علائم هایپرپلازی خوش خیم پروستات می‌باشد که به دلیل وجود اجزایی همچون فیتواسترول ها، لیگنان ها و پلی ساکاریدهاست. مطالعات ما آشکار کرده است که گیاه گزنه با مقدار 360 ـ 300 میلی گرم در در روز، برای کنترل و بهبود IPSS,، Qmax و کاهش حجم پروستات مقدم می‌باشد.

Abstract

Background: Urtica dioica is extract from the root of a stinging nettle. Materials and Methods: We carried out a systematic review and meta-analysis to assess the efficacy and safety of Urtica dioica for treating Benign prostatic hyperplasia (BPH). A literature review was performed to identify all published randomized double-blind, controlled trials of Urtica dioica for the treatment of BPH. The search included the following databases: MEDLINE, EMBASE, and the Cochrane Controlled Trials Register. The reference lists of the retrieved studies were also investigated. Results: Five publications involving a total of 1128 patients were used in the analysis. Primary efficacy end points: the international prostate symptom score (IPSS) (the standardized mean difference (SMD) =-10.47, 95% confidence interval (CI) =-18.12 to -2.82, p=0.007); the peak urinary flow rate (Qmax) (SMD=4.37, 95%CI=1.55 to 7.19, p=0.002) and prostate volume (SMD=-3.63, 95%CI=-4.67 to -2.57, p＜0.00001) indicated that Urtica dioica was more effective than the placebo or controls. Safety assessments included prostatic specific antigen (PSA) (SMD=-0.08, 95%CI=-0.23 to 0.07, p=0.31) showed that PSA levels were unaffected in both groups. Conclusion: This meta-analysis indicates that Urtica dioica to be an effective and safe treatment for LUTS associated with BPH.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

تاثیر و ایمنی گزنه در درمان هایپرپلازی خوش خیم پروستات: یک بررسی منظم و متاآنالیز

The Efficacy And Safety Of Urtica Dioica In Treating Benign Prostatic Hyperplasia: A Systematic Review And Meta-Analysis

ارزیابی خطر سرطان پروستات انفرادی با TMPRSS2: ERG ادرار به اضافه PCA3

Urine TMPRSS2:ERG Plus PCA3 for Individualized Prostate Cancer Risk Assessment

چکیده
1- مقدمه
2- مواد وشیوه ها
2-1 بیماران
2-2 تولید نمرهPCA3 وT2:ERG ادرار
2-3 تجزیه و تحلیل آماری
3- نتایج
3-1 توسعه مدل رگرسیون منطقی یکپارچه کننده نمرات PCA3 و T2:ERG ادرار
3-2 یکپارچه سازی T2:ERG ادرار و PCA3 با سرم آنتی ژن اختصاصی پروستات یا محاسبه گرهای خطر PCPT برای پیش بینی سرطان یا سرطان پیشرفته در نمونه برداری
3-3 تاثیر مدل های مبتنی بر MIPS بر نمونه برداری انحرافی و تشخیص سرطان پیشرفته به تاخیر افتاده
3-4 انجام MIPS در طی زیر مجموعه بالینی
4- بحث
5- نتایج

چکیده

سابقه: TMPRSS2:ERG و آنتی ژن سرطان پروستات 3 pca3)) پیشرفته ترین نشانگرهای ردیابی اولیه سرطان پروستات مبتنی بر ادرار هستند.
اهداف: معتبر سازی مدل رگرسیون منطقی، نمره mi- پروستات مصطلح (Mips) ، یکی سازی سرم آنتی ژن اختصاصی پروستات و T2:ERGادرار و نمرات PCA3 برای پیش بینی pca و pca پیشرفته در نمونه برداری
طراحی، محیط و همراهان: نمرات PCA3 وT2:ERG با استفاده از آزمایشات مرحله بالینی برای بسط رونویسی با واسطه تولید شدند. مدل های Mips از پیش تنظیم شده، به cohortاعتباری نمونه های ادراری که بعد از آزمایش رکتال دیجیتال از 1244 مرد آماده برای نمونه گیری جمع آوری شده بود به کارگرفته شدند. اندازه گیری نتایج و تجزیه و تحلیل آماری: منطقه زیر منحنی برای مقایسه عملکرد سرم PSA به تنهایی و مدل های MiPS مورد استفاده قرار گرفت. تجزیه و تحلیل منحنی تصمیم برای ارزیابی فواید بالینی استفاده شد.
نتایج و محدودیت ها:در بین مدل های cohort اعتباری دهنده ، مدل های یکپارچه سازی T2:ERG به طور معناداری دارای AUC از PSA برای پیش بینیpca یا pca پیشرفته در نمونه برداری بودند. مدل های MiPS یکپارچه ساز نمره T2:ERG به طور معنا داری دارای AUC بیشتری از مدل های یکپارچه ساز PCA3 به اضافه PSA داشتند.DCA فواید اصلی مدل MiPS_PCPTrc را در مقایسه با PCPTrc در طی احتمالات آستانه نشان داد.
نتایج: یکپارچه سازی نمرات PCA3 و T2:ERG عملکرد سرم PSA را برای پیش بینی pcaو pca پیشرفته در نمونه برداری بهبود می دهد.
وضعیت بیمار: یکپارچه سازی دو نشانگر خاص سرطان پروستات که در ادرار اندازه گیری شدند در سرم آنتی ژن اختصاصی پروستات برای پیش بینی وجود pca و pca پیشرفته در نمونه برداری بهبود داده شدند. یک تست ترکیبی، نمره Mi-prostate از مدل هایی که در این مطالعه معتبر سازی شده اند و از نظر بالینیدر دسترس هستند تا تخمین خطر انفرادی را فراهم کنند.

مقدمه

هرساله تقریبا یک میلیون مرد در آمریکا ، غالبا برای سرم آنتی ژن اختصاصی پروستات نمونه برداری پروستات را تجربه می کنند. کمبود سرم PSA در سرطان پروستات، فواید نامشخص غربالگریPSA برای کاهش مرگ و میرpca و ضررهای فراتشخیصی بیماری، غربالگری PSA را زیر سوال برده است. اگر چه نشانگرهای تهاجمی خاص pca ممکن است نهایتا جایگزین سرم PSAشود ولی در حال حاضر شیوه هایی برای مجزا کردن مدیریت psa افزایش یافته، مورد نیاز است. چنین رویکردهایی ،مدل های خطر چند متغییری مانند محاسبه گر خطر آزمایش پیشگیری از سرطان پروستات (PCPTrc) را که شامل سرم PSA و فاکتورهای بالینی می شود را در بر می گیرد. به علاوه مشتق شده ها PSA چندگانه ودیگر کالی کرین های مشابه به عنوان اولین نشانگرهای تشخیصی توسعه داده شده اند که ازPSA آزاد و[_2]proPSA (که هر دو از نظر شاخص سلامت پروستات با psa کامل یکی شده اند )تشکیل شده اند که PSA آزاد وPHI توسط اداره غذا وداروی آمریکا تایید شده اند که در آن تخمین ریسک pcaدر مردان با سرمPSA 4-10ng/ml است. به طور مشابه یک پنل از psa کامل وآزاد ، PSA سالم تک زنجیره و یک کالی کرین مرتبط، سرم PSA را به تنهایی برای پیش بینی pca در نمونه برداری به طور کامل انجام می دهد و تستی وجود دارد که این کالی کرین ها را همراه با پارامتر های بالینی ترکیب می کند.

5- نتایج

به طور خلاصه، ما مدل های خطر انفرادی معتبرسازی شده(MIPS) ترکیب کننده سرم PSA و T2:ERGادرار و نمرات PCA3 را برای پیش بینی خطر PCa و PCaپیشرفته در نمونه برداری سوزنی را گزارش کردیم. باAUC از نمونه برداری های غیر ضروری اجتناب شد ، وDCA ، مدل های MIPS به طور معنا داری استراتژی های مبتنی بر سرم PSA را به طور بیرونی اجرا کردند و از تست MIPS به عنوان کمکی برای تصمیم گیری برای مردانی که در مورد نتایج تست سرم PSA نگران بودند، مخصوصا در محیط نمونه برداری ابتدایی حمایت شد. تست MIPS که از این مدل های معتبر سازی شده استفاده می کند تا ارزیابی خطر کمی برای PCa و pca پیشرفته را در نمونه برداری گزارش کند از نظر بالینی از طریق لابراتوار یک کالج پاتولویک آمریکایی در دسترس است. مطالعات بیشتر برای مقایسه کارایی MiPS با دیگر استراتژی های مبتنی بر شناخت اولیه مورد نیاز است تا هزینه ها و فواید رویکرد های تشخیص اولیه را مشخص کند.

Abstract

Background TMPRSS2:ERG (T2:ERG) and prostate cancer antigen 3 (PCA3) are the most advanced urine-based prostate cancer (PCa) early detection biomarkers. Objective Validate logistic regression models, termed Mi-Prostate Score (MiPS), that incorporate serum prostate-specific antigen (PSA; or the multivariate Prostate Cancer Prevention Trial risk calculator version 1.0 [PCPTrc]) and urine T2:ERG and PCA3 scores for predicting PCa and high-grade PCa on biopsy.
Design, setting, and participants T2:ERG and PCA3 scores were generated using clinical-grade transcription-mediated amplification assays. Pretrained MiPS models were applied to a validation cohort of whole urine samples prospectively collected after digital rectal examination from 1244 men presenting for biopsy. Outcome measurements and statistical analysis Area under the curve (AUC) was used to compare the performance of serum PSA (or the PCPTrc) alone and MiPS models. Decision curve analysis (DCA) was used to assess clinical benefit.
Results and limitations Among informative validation cohort samples (n = 1225 [98%], 80% from patients presenting for initial biopsy), models incorporating T2:ERG had significantly greater AUC than PSA (or PCPTrc) for predicting PCa (PSA: 0.693 vs 0.585; PCPTrc: 0.718 vs 0.639; both p < 0.001) or high-grade (Gleason score >6) PCa on biopsy (PSA: 0.729 vs 0.651, p < 0.001; PCPTrc: 0.754 vs 0.707, p = 0.006). MiPS models incorporating T2:ERG score had significantly greater AUC (all p < 0.001) than models incorporating only PCA3 plus PSA (or PCPTrc or high-grade cancer PCPTrc [PCPThg]). DCA demonstrated net benefit of the MiPS_PCPTrc (or MiPS_PCPThg) model compared with the PCPTrc (or PCPThg) across relevant threshold probabilities.
Conclusions Incorporating urine T2:ERG and PCA3 scores improves the performance of serum PSA (or PCPTrc) for predicting PCa and high-grade PCa on biopsy. Patient summary Incorporation of two prostate cancer (PCa)-specific biomarkers (TMPRSS2:ERG and PCA3) measured in the urine improved on serum prostate-specific antigen (or a multivariate risk calculator) for predicting the presence of PCa and high-grade PCa on biopsy. A combined test, Mi-Prostate Score, uses models validated in this study and is clinically available to provide individualized risk estimates.

1- Introduction

Approximately 1 million men undergo prostate biopsy each year in the United States, most for elevated serum prostate-specific antigen (PSA or KLK3). Serum PSA’s lack of prostate cancer (PCa) specificity, the unclear benefits of PSA screening for reducing PCa deaths, and the harms of overdiagnosing indolent disease have called PSA screening into question [1–3]. Although aggressive PCaspecific biomarkers may eventually replace serum PSA, at present, methods to individualize management of elevated PSA are needed. Such approaches include multivariate risk models, such as the Prostate Cancer Prevention Trial risk calculator (PCPTrc), which includes serum PSA and clinical factors [4–6]. Likewise, multiple PSA derivatives and other related kallikreins have been advanced as early detection biomarkers, including free PSA and [2]proPSA (both of which are incorporated, with total PSA, in the Prostate Health Index [PHI]), with free PSA and PHI approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for PCa risk estimation in men with serum PSA of 4–10 ng/ml [7–9]. Similarly, a panel of free and total PSA, single-chain intact PSA, and a related kallikrein (KLK2) outperforms serum PSA alone for predicting PCa on biopsy, and a test incorporating these kallikreins along with clinical parameters (4Kscore) is available [7,9].

5- Conclusions

In summary, we reported validated individualized risk models (MiPS) incorporating serum PSA (or the PCPTrc) and urine T2:ERG and PCA3 scores for predicting PCa and highgrade PCa risk on needle biopsy. By AUC, assessment of unnecessary biopsies avoided, and DCA, MiPS models significantly outperformed serum PSA (or PCPTrc)-based strategies, supporting the use of the MiPS test as a decisionmaking aide for men (and their physicians) concerned about serum PSA test results, particularly in the initial biopsy setting. The MiPS test, which uses these validated models to report quantitative risk assessments for PCa and high-grade PCa on biopsy, is clinically available through a College of American Pathology/Clinical Laboratory Improvement Amendments–certified laboratory. Additional studies will be needed to compare MiPS performance with other early detection–based strategies and to determine costs and benefits of various early detection approaches.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

ارزیابی خطر سرطان پروستات انفرادی با TMPRSS2: ERG ادرار به اضافه PCA3

Urine TMPRSS2:ERG Plus PCA3 for Individualized Prostate Cancer Risk Assessment

بیان و عملکرد میکرو RNA در سرطان پروستات: بررسی بر دانسته های فعلی و فرصت های اکتشاف

MicroRNA expression and function in prostate cancer: a review of current knowledge and opportunities for discovery

مقدمه

پیشرفت و مدیریت سرطان پروستات

پیدایش miRNA و PCA

بیان miRNA در PCA انسان

مشخصات بیان ژن miRNA در بافت سرطان پروستات

تشخیص بیان نابجای miRNA در مایعات بدن

miRNA گردشی

میکرو RNA اگزومال

کارکرد miRNA ها در پیشرفت سرطان پروستات

GSTP1

CDKN1B/p27

MYC

همجوشی ژن ETS

PTEN

BCL-2

AR

میکرو RNA ها (miRNA) RNA های غیر کدکننده حفاظت شده محسوب می شوند که به طور گسترده بیان ژن را از طریق خاموشی پسارونویسی از ژن های کدکننده تنظیم می کنند. بیان همراه با اختلال در تنظیم miRNA در سرطان پروستات و سرطان های دیگر، بیانگر نقش آن ها در بیولوژی سرطان می باشد. افزون بر این، مطالعات کاربردی از نقش آفرینی miRNA ها در چندین مسیر کلیدی در شروع و پیشرفت سرطان حمایت می کنند. تجزیه و تحلیل های تطبیقی بیان ژن miRNA بین بافت های بدخیم و خوش خیم پروستات، افراد سالم و بیماران مبتلا به سرطان پروستات (PCa)، و نیز بیماری های کمتر تهاجمی در مقابل بیماری های تهاجمی تر نشان می دهد که miRNA ها می توانند نشانگرهای زیستی تشخیصی یا پیش آگهی آتی در بافت تومور، خون و یا ادرار باشند. به علاوه، miRNA ها می توانند درمان و و یا اهداف درمانی آتی باشند. در این مطالعه، ما به بررسی miRNA هایی می پردازیم که اغلب مشاهده می شود در تجزیه و تحلیل بیان ژن PCa تنظیم زدایی شده اند، هم چنین نقش آفرینی بالقوه این miRNA ها را در مسیرهای مهم شروع و پیشرفت PCa بررسی می نماییم.

یکی از مهم ترین مسیرهای مورد مطالعه در پیشرفت PCa و مقاومت در برابر درمان مسیر سیگنال دهی AR است. بیان و فعالیت AR نابجا را می توان به مکانیزم های متعدد ژنتیکی، غدد درون ریز و مولکولی نسبت داد. افزون بر این، چندین miRNA به عنوان تنظیم کننده مستقیم بیان و یا فعالیت AR شناسایی شدند. این miRNA عبارتند از: miR-135b، miR-34c، miR-488*، miR-31، miR-203/205، let-7 و غیره. به همین ترتیب بیان miRNA را می توان مستقیماً با فعالیت رونویسی AR تنظیم نمود. مشخص گردیده چندین miRNA از جمله: miR-21 و miR-32 که معمولاً بیش از حد بیان می شوند (جدول 1)، مستقیماً توسط AR در سطح رونویسی تنظیم می شوند. خصوصیات بیشتر miRNA هدف گیرنده AR و miRNA هدف گیری شده توسط AR، و همچنین تنظیم متابولیسم هورمون با واسطه miRNA، کوفاکتورهای AR، و یا مکانیسم های اتصال AR نابجا می تواند نقش های دیگری را برای miRNA ها در فعالیت های AR نابجا در PCa آشکار نماید.

MicroRNAs (miRNAs) are well‑conserved noncoding RNAs that broadly regulate gene expression through posttranscriptional silencing of coding genes. Dysregulated miRNA expression in prostate and other cancers implicates their role in cancer biology. Moreover, functional studies provide support for the contribution of miRNAs to several key pathways in cancer initiation and progression. Comparative analyses of miRNA gene expression between malignant and nonmalignant prostate tissues, healthy controls and prostate cancer (PCa) patients, as well as less aggressive versus more aggressive disease indicate that miRNAs may be future diagnostic or prognostic biomarkers in tumor tissue, blood, or urine. Further, miRNAs may be future therapeutics or therapeutic targets. In this review, we examine the miRNAs most commonly observed to be de‑regulated in PCa gene expression analyses and review the potential contribution of these miRNAs to important pathways in PCa initiation and progression.

AR

One of the most studied pathways in PCa progression and therapeutic resistance is the AR signaling pathway. Aberrant AR expression and activity can be attributed to numerous genetic, endocrine, and molecular mechanisms.98,99 In addition, several miRNAs have been identified as direct regulators of AR expression or AR activity. These include miR-135b, miR-34c, miR-488*, miR-31, miR-203/205, let-7, and others.100–103 Likewise, the expression of miRNAs can be directly regulated by AR transcriptional activity. Several miRNAs, including the commonly over-expressed miR-21 and miR-32 (Table 1), have been shown to be directly regulated by AR at the transcriptional level.35,104 Further characterization of AR-targeting and AR-targeted miRNAs, as well as miRNA-mediated regulation of hormone metabolism, AR cofactors, or mechanisms of aberrant AR splicing, may reveal additional roles for miRNAs in aberrant AR activity in PCa.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

بیان و عملکرد میکرو RNA در سرطان پروستات: بررسی بر دانسته های فعلی و فرصت های اکتشاف

MicroRNA expression and function in prostate cancer: a review of current knowledge and opportunities for discovery

اثربخشی گزنه دوپایه (دیورتیک اورتیکا) در بیماران مبتلا به هایپرپلازی خوش خیم پروستات: یک مطالعه دو سوکور تصادفی در 100 بیمار

The Efficacy of Stinging Nettle (Urtica Dioica) in Patients with Benign Prostatic Hyperplasia: A Randomized Double-Blind Study in 100 Patients

هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH)، یک بیماری متداول است که در 90 درصد از افراد بالای 60 سال مشاهده شده است. هایپرپلازی خوش خیم پروستات، متداول ترین تومور خوش خیم در مردان است. علت دقیق این بیماری هنوز نامعلوم است و حدس زده می شود که دلایلی همچون محیط و ژنتیک در پیشرفت آن موثر باشند. همان طور که مطالعات نشان داد، 50% از مردان بین سن 51 تا 60 سال و 90% از افراد بالای 80 سال، از طریق بافت شناسی تشخیص داده شده اند که دارای این بیماری می باشند. یکی از معمول ترین گیاهانی که مورد استفاده ی دارویی قرار می گیرد، گزنه است که این گیاه دارای اثراتی همچون اثرات ضد التهابی، ضد توموری، اثرات ضد ویروسی، تعدیل کننده ی سیستم ایمنی و تسکین دادن علائم مربوط به هایپرپلازی خوش خیم پروستات است. این فعالیت ها را به دلیل اجزایی حاوی فیتواسترول ها، لیگان ها و پلی ساکاریدها انجام می دهد. در آزمایش طبی، 287 بیمار مبتلا به هایپرپلازی خوش خیم که با گزنه تیمار و مورد آزمایش قرار گرفتند، کاهش معنی داری در IPSS، PSA سرم و سایز پروستات مشاهده نشان داده شد. محققان تصمیم گرفتند تا تحقیق جدیدی را با هدف بررسی اثرات گیاه گزنه بر کاهش دلایل طبی ابتلا به این بیماری انجام دهند.

براساس نتایج، گزنه دارای اثرات بهتر بر کاهش علائم بالینی در مقایسه با Pldcebo بر این بیماری دارد. داروهای گیاهی همچون گزنه، در بسیاری از مطالعات در درمان بیماری‌های پروستات استفاده می شوند، در این مورد نیز نتایج مطلوب به دست آمد. در سه آزمایش طبی که بر روی بیماران با BPH انجام شد، گزنه دارای تاثیر بهتری بر کاهش علائم بالینی این بیماری در مقایسه با داروی Placebo داشت. در کل، استفاده بیشتر از گزنه در درمان بیماران هایپرپلازی خوش خیم پروستات توصیه می شود. تجویز آن دارای اثرات مفیدتری در کاهش علائم بالینی BPH می باشد. همچنین ایمنی آن از لحاظ عوارض جانبی و پذیرش آن از طرف بیماران نیز بهتر است. این مطالعه توسط دانشگاه آزاد گچساران ایران، حمایت مالی شد. ما همچنین از کارکنان مرکز آموزش و تحقیق دانشگاه آزاد اسلامی گچساران، ایران، به علت کمک های آن ها در دوره ی مطالعه بسیار سپاسگذاریم.

Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) is a common disease observed in 90 percent of men over 60 (1). Benign prostatic hyperplasia is the most common benign tumor in men (2). The exact cause of this disease is still unknown, and environmental and genetic causes are thought to be involved in its development (3). As studies show, 50 percent of men between the ages of 51 to 60 and 90 percent of men over 80 have been histologically diagnosed with BPH (4). One of the most commonly used herbal remedies is nettle, which causes anti-inflammatory, anti-tumor, antiviral effects, modulating of immune system, and relieves the symptoms of benign prostatic hyperplasia due to the compounds it contains such as phytosterols, lignans and polysaccharides (5). In a clinical trial, 287 BPH patients who had been treated with nettle (Urtica dioica) showed significant reduction in IPSS, serum PSA and prostate size (6). Researchers decided to carry out a new research aiming to investigate the efficacy of nettle on the reduction of clinical symptoms of BPH.

According to the results, nettle had a better effect in relieving clinical symptoms in BPH patients compared to placebo. Herbal medicines such as nettle have been used in many studies to treat prostate disease, and desirable results have been achieved in this regard. In three clinical trials on BPH patients, nettle had a better impact in reducing patients’ clinical symptoms than placebo (6-8). As a whole, nettle is recommended to be used more in treatment of BPH patients, given its beneficial effects in reducing BPH patients’ symptoms and its safety in terms of its side effects and its being better accepted on the side of patients. This study was supported by a grant from Azad University of Gachsaran, Iran. We are also grateful to the staff of the teaching and research center of Islamic Azad University, Gachsaran, Iran for their help in the course of this study.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

اثربخشی گزنه دوپایه (دیورتیک اورتیکا) در بیماران مبتلا به هایپرپلازی خوش خیم پروستات: یک مطالعه دو سوکور تصادفی در 100 بیمار

The Efficacy of Stinging Nettle (Urtica Dioica) in Patients with Benign Prostatic Hyperplasia: A Randomized Double-Blind Study in 100 Patients