بهبودی موشهای مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک توسط کوئرستین با مقاومت به انسولین و بیان ژنهای GLUT4 رحمی و Era

Amelioration by quercetin of insulin resistance and uterine GLUT4 and ERa gene expression in rats with polycystic ovary syndrome (PCOS)

چکیده

مقدمه

موضوعات و روشها

جانوران

ارزیابی بروز IR

مورفولوژی تخمدانی در موشها

آزمایش مختص فعالیت GK و HK در کبد

تحلیل‌های آماری

نتایج

تأثیر PCOS و Q بر مورفولوژی تخمدانی

تأثیر PCOS و Q بر وزن بدن و میزان قند خون و انسولین ناشتا

فعالیت ویژه HK و GK در کبد

بیان ژنهای GLUT4 رحمی و Er

بحث

نتیجه گیری

منابع

چکیده

مقاومت به انسولین (IR)و ناباروری دو عارضه مهم سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) هستند که در نتیجۀ تغییر در بخشهای خاصی از سیستم تولید مثل و متابولیکی بوجود می‌آیند. هدف ما مشاهده تأثیر کوئرستین بر PCOS ناشی از دی هیدرو اپی آندروسترون (DHEA) و مقاومت به انسولین در موشها بود. همه حیوانات به پنج گروه تقسیم شدند و از DHEA برای ایجاد PCOS استفاده شد. وزن بدن و مورفولوژی تخمدانی در همه گروهها ثبت گردید. میزان قند خون و انسولین بطور ناشتا مورد بررسی قرار گرفت. از روش ارزیابی مدل هوموستاز مقاومت انسولین (HOMA-IR) برای تعیین سطح IR استفاده شد. بیان گیرنده استروژن  (ER) و ژنهای حامل شمارۀ ۴ گلوکز در رحم توسط واکنش زنجیره‌ای پلیمراز در زمان واقعی مورد بررسی قرار گرفت. فعالیت هگزوکیناز کبد (HK) و گلوکوکیناز (GK) با استفاده از اسپکتروفتومتری تعیین شد. کوئرستین به طور قابل توجهی حالت IR را در موشهای PCOS بهبود بخشید. PCOS منجر به کاهش در GK کبد و افزایش در فعالیت ویژه HK در کبد شد، در جاییکه کوئرستین هم فعالیت GK و هم HK کبد را افزایش داد. داده‌های ما کاهش قابل توجهی را در ERAS رحم و بیان GLUT4 در گروه PCOS نشان داد، که توسط کوئرستین افزایش یافته بود. یکی از اثرات قابل توجه کوئرستین، کاهش شدید PCOS-IR، و القای قابل توجه بیان ژن GLUT4  رحمی و ER بود؛ بنابراین، این می‌تواند درمان موثری برای PCOS و عوارض آن،IR  و ناباروری باشد. 

نتیجه گیری

در خاتمه، داده‌های ما نشان می‌دهند که کوئرستین اثر محافظ و تقویت کننده‌ای در PCOS دارد و این نتایج یک موفقیت واقعی را در درمان PCOS در پیشگیری از دیابت و افزایش باروری نشان می‌دهند. مزیت قابل توجه استفاده از کوئرستین، کاهش شدید IR و القاء بیان GLUT4 و ERa بود که در مطالعات ژنی و همچنین افزایش فولیکول زایی در تخمدان‌ها کاملاً آشکار بود. نتایج ما همچنین کاهش فعالیت  GK و افزایش فعالیت  HKرا در کبد نشان داد. اثر بهبودبخش کوئرستین، فعالیت ویژه این آنزیمها را در کبد بهبود بخشید. 

Abstract

Insulin resistance (IR) and infertility are two major complications of polycystic ovary syndrome (PCOS), which are the results of changes in certain parts of the reproductive and metabolic systems. We aimed to observe the effect of quercetin on dehydroepiandrosterone (DHEA)-induced PCOS and insulin resistance in rats. All animals were divided into five groups and DHEA was used to induce PCOS. Bodyweight and ovarian morphology of all groups were observed. Fasting blood glucose and insulin levels were analysed. The homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) method was used for IR level determination. The expression of oestrogen receptor a (ERa) and glucose transporter 4 (GLUT4) genesin the uterus was examined by real-time polymerase chain reaction. Liver hexokinase (HK) and glucokinase (GK) activity was determined using spectrophotometry. Quercetin significantly improved the IR state in PCOS rats. PCOS resulted in a decrease in liver GK and an increase in liver HK specific activity, whereas quercetin increased both liver HK and GK activity. Our data also showed a significant reduction in uterine ERa and GLUT4 expression in the PCOS group, which was increased by quercetin. A remarkable effect of quercetin was the intensive reduction of PCOS-IR and significant induction of uterine GLUT4 and ERa gene expression; it could thus be a possible effective treatment for PCOS and its complications, IR and infertility.

Conclusion

In conclusion, our data suggest that quercetin has a strengthening protective effect in PCOS and the results represent an actual success in PCOS therapy in both diabetes prevention and increasing fertility. A remarkable advantage of quercetin usage was the sharp reduction in IR and induction of GLUT4 and ERa expression, which was evident in gene studies, as well as the increase of folliculogenesis in the ovaries. Our results also showed a decrease in liver GK activity and an increase in HK activity. The ameliorative effect of quercetin improved the specific activity of these liver enzymes.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

بهبودی موشهای مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک توسط کوئرستین با مقاومت به انسولین و بیان ژنهای GLUT4 رحمی و Era

Amelioration by quercetin of insulin resistance and uterine GLUT4 and ERa gene expression in rats with polycystic ovary syndrome (PCOS)

چگونگی تاثیر رژیم غذایی با چربی بالا و بازه تمرینی با فشار بالا، متابولیسم چربی در کبد و بافت چربی احشایی موش ها

How high-fat diet and high-intensity interval training affect lipid metabolism in the liver and visceral adipose tissue of rats

چکیده
1- مقدمه
2- مواد و روش ها
حیوانات
رژیم غذایی
تمرین
نمونه برداری از خون و بافت
آنالیز بیوشیمیایی
آنالیز مولکولی
آنالیز آماری
3- نتایج
وزن گیری
پروفایل لیپید پلاسما و سطوح انسولین
بیان ژن نسبی FXR
بیان ژن نسبی SREBP-1c
4- بحث
5- نتایج
منابع

چکیده

مسیرهای لیپوژنیک و لیپولیتیک به شدت توسط رسپتورهای هسته ای و پروتئین های اتصالی، مانند رسپتور فارنزوئید X (FXR) و پروتئین اتصال به عنصر تنظیمی 1c (SREBP-1c) تنظیم می شوند. ما این پژوهش را برای مطالعه اثرات بازه تمرینی با شدت بالا (HIIT) و رژیم غذای با چربی بالا (HFD) روی بیان ژن SRBP-1c و FXR بافت چربی و کبدی، در کنار سطوح پلاسمایی پروفایل لیپیدی و انسولین 24 ساعته رت های ویستار که به صورت تصادفی به گروه های نرمال (12%- چربی) و HFD (56%- چربی) با یا بدون شرکت در پروتوکل 8 هفته ای HIIT تقسیم بندی شده بودند، طراحی کردیم. نتایج به دست آمده از تست-های ANOVA دوطرفه و پیرسون (P<0.05) نشان داد که رت های HFD یک وزن گیری بالاتری را تجربه می کنند که با دیس لسپیدمی و انسولین بالا، بیان بالاتر SRBP-1c بافت چربی و کبدی و بیان پایین تر FAX کبدی در مقایسه با رت های تغذیه شده با رژیم نرمال در ارتباط می باشد. اگرچه، رت های HIIT بیان بالاتر FXR کبدی و بیان پایین تر SREBP-1c بافت چربی و کبدی را در مقایسه با رت های ورزش داده نشده نشان داده بودند اما سطوح پروفایل لیپیدی پلاسما هیچ تفاوت معنی داری بین رت های تمرین داده شده و تمرین داده نشده نداشت. جالب تر اینکه، بیان کبدی FXR به صورت منفی با وزن گیری و بیان SREBP 1c در هر دو بافت مرتبط بود در حالی که فقط SREBP-1c کبدی به صورت مثبت با سطوح انسولین مرتبط بود. در نتیجه، دیس لیپیدمی القا شده با HFD می تواند توسط فعال سازی مسیر SREBP کبدی تحت پروفایل تاثیر انسولین رخ دهد. اگرچه رت های HIIT، SREBP-1c پایین تری در ارتباط با فعال سازی FXR کبدی نشان داده بودند اما به نظر می رسد که رژیم غذایی روی پروفایل لیپیدی موثرتر از HIIT باشد. همچنین، در حضور HFD، HIIT فقط لیپولیز چربی را تحت تاثیر قرار داده بود.

5- نتایج

رت های تغذیه شده با چربی بالا در این پژوهش، وزن گیری و دیس لیپیدمی بیشتری را تجربه کرده بودند که احتمالا توسط فعال سازی مسیر SREBP-1c در بافت کبد تحت تاثیر انسولین می باشد. HIIT به نظر می-رسد که فعالیت FXR کبدی را افزایش دهد و بیان SREBP-1c کبدی و بافت چربی را مهار کند اما با وجود وزن گیری پایین تر در رت های HIIT، بهبود پروفایل لیپیدی توسط این نوع از ورزش، نیاز به مطالعه ی بیشتر دارد. به نظر می رسد که رژیم غذایی، اثر بیشتری روی پروفایل لیپیدی نسبت به ورزش داشته باشد و در حضور HFD، HIIT فقط لیپولیز بافت چربی را افزایش می دهد و هیچ اثری روی متابولیسم کبدی ندارد. ما به بهترین شکل محدودیت های این مطالعه را توسط همگن سازی گروه ها از نظر سن، جنس، وزن و حضور گروه کنترل حذف کردیم اما پایش وضعیت متابولیک اولیه ی هر رت برای یک نتیجه گیری بهتر مفید خواهد بود. از آنجایی که رت ها، دسترسی ad libitum به غذا داشتند، ما سنجش مصرف غذا را پیشنهاد کردیم تا ببینیم که آیا رت هایی با رژیم غذایی با چربی بالا، در مقایسه با رت های دارای رژیم نرمال، مقدار مشابهی از غذا را مصرف کرده بودند یا نه.

Abstract

Lipogenic and lipolytic pathways are tightly regulated by nuclear receptors and binding proteins, such as farnesoid x receptor (FXR) and sterol regulatory element binding protein 1c (SREBP-1c). We designed this research to study the effects of high-intensity interval training (HIIT) and high-fat diet (HFD) on hepatic and adipose FXR and SREBP-1c gene expression beside the plasma levels of lipid profile and insulin. 24 male Wistar rats were randomly divided into normal (~12% fat) and HFD (~56% fat) groups with or without participating in the 8 weeks HIIT protocol. Results from two-way ANOVA and Pearson tests (P<0.05) showed that the HFD rats experienced a larger weight gain correlated with dyslipidemia and hyperinsulinemia, higher hepatic and adipose SREBP-1c expression and lower hepatic FXR expression compared with normal diet fed rats. Although HIIT rats showed higher hepatic FXR and lower hepatic and adipose SREBP-1c expression and lower weight gain compared with untrained rats, plasma lipid profile levels had not any significant difference between trained and untrained rats. Interestingly, hepatic FXR expression was negatively correlated with weight gain and SREBP1c expression in both tissues while only the hepatic SREBP-1c was positively correlated to insulin levels. In conclusion, HFD-induced dyslipidemia could occur via the activation of the hepatic SREBP-1c pathway under the insulin effect. Although HIIT rats showed lower SREBP-1c correlated to hepatic FXR activation it seems diet is more effective on lipid profile than HIIT. Also, in presence of HFD, HIIT only affects adipose lipolysis.

5- Conclusions

High-fat diet fed rats in this research experienced more weight gain and dyslipidemia probably via activation of the SREBP-1c pathway in the liver tissue under the insulin effect. HIIT seems to enhance hepatic FXR activity and inhibits hepatic and adipose SREBP-1c expression but despite lower weight gain in HIIT rats, the lipid profile improvement by this type of exercise needs more studies. It seems that diet has more effect on lipid profile than exercise and in presence of HFD, HIIT enhances only adipose lipolysis and has no effect on hepatic metabolism. We did our best to eliminate limitations of the study using homogenisation of the groups by age, gender, weight and presence of the control group, but monitoring the initial metabolic state of each rat would be helpful for a better conclusion. Because rats had ad libitum access to the food, we suggest measuring the food consumption to see whether rats with high-fat diet had consumed the same quantity of food compared with normal diet rats.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

چگونگی تاثیر رژیم غذایی با چربی بالا و بازه تمرینی با فشار بالا، متابولیسم چربی در کبد و بافت چربی احشایی موش ها

How high-fat diet and high-intensity interval training affect lipid metabolism in the liver and visceral adipose tissue of rats

ارتباط متابولیسم سلولی کوئرستین و متابولیت گلوکورونید و استرس اکسیداتیو در آدیپوسیت های 3T3-L1 هیپرتروفی شده

Correlation between the cellular metabolism of quercetin and its glucuronide metabolite and oxidative stress in hypertrophied 3T3-L1 adipocytes

چکیده

مقدمه

مواد و روش ها

مواد شیمیایی

تجزیه و تحلیل تجمع Q و Q3GA در آدیپوسیت های 3T3-L1 هایپرتروفی شده، پردازش نمونه و اندازه گیری ROS درون سلولی

تجزیه و تحلیل HPLC-DAD-ESI-TOF و تعیین مقدار

نتایج و بحث

نتیجه گیری

چکیده

سابقه: کورستین (Q) یکی از فراوان ترین فلاونوئیدهای موجود در منابع غذایی انسان است و با ظرفیت بالقوه ی بیماری های مرتبط با چاقی در ارتباط است. کورستین-3-0-B-O- گلوکورونید (Q3GA) متابولیت اصلی در گردش خون است، اما افکتورهای نهایی داخل سلولی برای فعالیت آن هنوز مشخص نیست.

فرضیه/هدف: شناسایی و اندازه گیری متابولیت های داخل سلولی در آدیپوسیت های هیپرتروفی شده ی انکوبه شده با Q یا Q3GA و ارتباط دادن آن ها با تولید درون سلولی گونه های رادیکال اکسیژن (ROS).

روش ها: فرکشن های سیتوپلاسمی به دست آمده و متابولیت های کورستین با استفاده از کروماتوگرافی مایع همراه با یک آشکارساز time-of-flight با یونیزاسیون الکترواسپری (HPLC-DAD-ESI-TOF) تعیین شدند. تولید درون سلولی ROS با استفاده از یک پروب فلورسنت حساس به ROS اندازه گیری شد.

نتایج: Q و Q3GA هر دو به وسيله آديپوسيت هاي هيپرتروفي شده جذب شدند و تاحدی به ترتیب به Q3GA و Q متابوليزه شدند، اما جذب Q بيشتر (92/1- 03/0 میکروگرم/میکروگرم پروتئين) و سريع تر از Q3GA (12/0-0015/0 میکروگرم/میکروگرم پروتئين)، که منجر به افزایش غلظت درون سلولی آگلیکون شد. کاهش درون سلولی ROS با وجود فراوان ترین متابولیت یعنی کورستین ارتباط دارد.

نتيجه گيري: Q و Q3GA به خوبی به آديپوسيت هاي هيپرتروفي شده جذب شده و تا حدودي به ترتیب به Q3GA و Q متابوليزه شدند. کاهش درون سلولی ROS در یک مدل آدیپوسیت هیپرتروفی شده ی تیمار شده با Q یا Q3GA با فراوان ترین متابولیت درون سلولی ارتباط دارد. هر دو ترکیب ممکن است بتوانند به سایر اهداف درون سلولی رسیده و به فعالیت زیستی آنها کمک کنند.

نتیجه گیری

در نتیجه، Q و Q3GA هر دو با آدیپوسیت های هیپرتروفی شده جذب شده و به ترتیب با فعالیت های گلوکورونوترنسفراز و گلوکورونیداز به Q3GA و Q متابولیزه شدند. جذب Q نسبت به Q3GA کارآمدتر و سریعتر بوده و منجر به افزایش غلظت داخل سلولی آگیلکون شد. هر دو متابولیت Q و Q3GA مسئول کاهش درون سلولی ROS در آدیپوسیت های هایپرتروفی شده بودند. این نتایج برای نخستین بار حاکی از این است که هر دو متابولیت ممکن است ظرفیت پراکنش قوی رادیکال را داشته باشند که در آدیپوسیت های هیپرتروفی شده-ی تیمار شده با عصاره پلی فنولی H. sabdariffa مشاهده شده است (Herranz-Lopez و همکاران، 2012) و همچنین ممکن است به سایر اهداف داخل سلولی که به فعاليت زيستي آن ها کمک مي کنند نیز برسند.

Abstract

Background Quercetin (Q) is one of the most abundant flavonoids in human dietary sources and has been related to the capacity to ameliorate obesity-related pathologies. Quercetin-3-O-β-d-glucuronide (Q3GA) is supposed to be the main metabolite in blood circulation, but the intracellular final effectors for its activity are still unknown. Hypothesis/purpose To identify and quantitate the intracellular metabolites in hypertrophied adipocytes incubated with Q or Q3GA and to correlate them with the intracellular generation of oxygen radical species (ROS). Methods Cytoplasmic fractions were obtained and quercetin metabolites were determined by liquid chromatography coupled to a time-of-flight mass detector with electrospray ionization (HPLC-DAD-ESI-TOF). Intracellular ROS generation was measured by a ROS-sensitive fluorescent probe. Results Both Q and Q3GA were absorbed by hypertrophied adipocytes and metabolized to some extent to Q3GA and Q, respectively, but Q absorption was more efficient (1.92 ± 0.03 µg/µg protein) and faster than that of Q3GA (0.12 ± 0.0015 µg/µg protein), leading to a higher intracellular concentration of the aglycone. Intracellular decrease of ROS correlated with the presence of the most abundant quercetin metabolite. Conclusion Q and Q3GA are efficiently absorbed by hypertrophied adipocytes and metabolized to some extent to Q3GA and Q, respectively. The intracellular decrease of ROS in a hypertrophied adipocyte model treated with Q or Q3GA is correlated with the most abundant intracellular metabolite for the first time. Both compounds might be able to reach other intracellular targets, thus contributing to their bioactivity.

Conclusions

In conclusion, both Q and Q3GA were absorbed by hypertrophied adipocytes and metabolized to Q3GA and Q by glucuronosyltransferase and glucuronidase activity, respectively. Absorption was more efficient and faster for Q than Q3GA, leading to a higher intracellular concentration of the aglycone. Both metabolites Q and Q3GA were responsible for an intracellular decrease of ROS in hypertrophied adipocytes. These results support for the first time that both metabolites may account for the strong radical scavenging capacity observed in hypertrophied adipocytes treated with the polyphenolic extract of H. sabdariffa (Herranz-Lopez et al., 2012) and might also reach other intracellular targets that contribute to their bioactivity.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

ارتباط متابولیسم سلولی کوئرستین و متابولیت گلوکورونید و استرس اکسیداتیو در آدیپوسیت های 3T3-L1 هیپرتروفی شده

Correlation between the cellular metabolism of quercetin and its glucuronide metabolite and oxidative stress in hypertrophied 3T3-L1 adipocytes

درمان هورمون تیروئید برای افراد مسن مبتلا به کم کاری تیروئید تحت بالینی

Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

درمان هورمون تیروئید جهت سالمندان با هیپوتیروئیدی تحت بالینی

Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

دیدگاه های جدید در مورد بیولوژی استئوکلسین

New insights into the biology of osteocalcin

چکیده
1- مقدمه
2- ساختار ها و اصلاح های پس از انتقال در استئوکالسین
3- نقش استئوکالسین در معدنی سازی استخوان
4- تنظیم متابولیسم گلوکز توسط استئوکالسین
5- تنظیم استئوکالسین توسط انسولین
6- نقش استئوکالسین در باروری و ادراک
7- Gprc6a : یک دریافت کننده ی استئوکالسین
8- شواهد مرتبط با عملکرد درون ریز برای استئوکالسین در انسان ها
9- چشم انداز

چکیده

استئوکالسین یکی از متعدد پروتئین های موجود در استخوان می باشد و به صورت انحصاری توسط استئوبلاست ها تولید می شود. در ابتدا، این باور وجود داشت که این پروتئین، یک پروتئین بازدارنده ی معدنی سازی استخوان می باشد، اما مطالعه های اخیر نشان می دهد که استئوکالسین نقش های بیشتری دارد که شامل تنظیم متابولیسم کل بدن، تولید مثل، و ادراک می باشد. گردش خونی استئوکالسین با کربوکسیلات کم که توسط انسولین تنظیم می شود، در حلقه های فید فوروارد تاثیر خودش را ایجاد می کند تا تکثیر سلول های بتا و همچنین تولید و ترشح انسولین افزایش پیدا کند، در حالی که بافت های عضلات اسکلتی و چربی با افزایش حساسیت خودشان به انسولین، نسبت به استئوکالسین واکنش نشان می دهند. استئوکالسین همچنین در بدن برای افزایش تولید انتقال دهنده های عصبی عمل می کند و در تست ها برای تولید تستوسترون مورد استفاده قرار می گیرد. حداقل یکی از دریافت کننده های مشهور برای استئوکالیسن با نام Gprc6a ، توسط بافت های چربی دار ، عضله های اسکلتی و سلول های لیدیگ بیضه ها ترشح می شود و به نظر می رسد که برای تاثیر استئوکالسین در این بافت ها، نقش یک واسط را ایفا می کند. در این مرور، ما این کشف های جدید را به صورت خلاصه بیان می کنیم و نشان می دهیم که توانایی عملکرد استئوکالسین به صورت موضعی و در استخوان ها به عنوان یک هورمون مبتنی بر مکانیزم های پسا انتقالی جدید است که منجر به تغییر میل ترکیبی استئوکالسین برای ماتریس های استخوانی و دسترسی زیستی می شود. این مقاله بخشی از موضوعات ویژه مرتبط با استخوان و دیابت می باشد.

9- چشم انداز

مطالعه های مرور شده در این قسمت بر روی عملکرد های احتمالی استئوکالسین ، یک تغییر الگو در درک ما نسبت به فیزیولوژی اسکلتی ایجاد می کند. این ایده که استخوان در اصل یک بافت حساس به هورمون می باشد، حالا باید توسط گزاره ای جایگزین شود که بیان می کند استخوان به صورت فعال با دیگر سیستم های بدن فعالیت می کند و منجر به هماهنگ شدن هموستاز یون با تعادل کلی انرژی می شود. کاملا مشخص است که حالا می توان استئوکالسین ها را به عنوان یکی از عوامل به دست آمده از استخوان در نظر گرفت که بر روی متابولسیم گلوکز، تولید مثل و ادراک از طریق حلقه های درون ریز بین استخوان و پانکراس ، مغز و بیضه ها تاثیر می گذارد. مادامی که این زمینه به جلو حرکت میکند، باید مشخص کرد که آیا و تا چه حدی فعالیت های هورمونی استئوکالسین که در حیوانات دیده شده است ، در انسان ها نیز وجود دارد. مدل های ژنتیکی موش ها همیشه مشابه با حالت های انسانی نیستند در حالی که مطالعه های مشترک بالینی نشان داده که رابطه هایی بین اخلال های متابولیک و استئوکالسین در گردش خون وجود دارد، اما آن ها نمی توانند یک رابطه ی علی را نشان دهند.

Abstract

Osteocalcin is among the most abundant proteins in bone and is produced exclusively by osteoblasts. Initially believed to be an inhibitor of bone mineralization, recent studies suggest a broader role for osteocalcin that extends to the regulation of whole body metabolism, reproduction, and cognition. Circulating undercarboxylated osteocalcin, which is regulated by insulin, acts in a feed-forward loop to increase β-cell proliferation as well as insulin production and secretion, while skeletal muscle and adipose tissue respond to osteocalcin by increasing their sensitivity to insulin. Osteocalcin also acts in the brain to increase neurotransmitter production and in the testes to stimulate testosterone production. At least one putative receptor for osteocalcin, Gprc6a, is expressed by adipose, skeletal muscle, and the Leydig cells of the testes and appears to mediate osteocalcin’s effects in these tissues. In this review, we summarize these new discoveries, which suggest that the ability of osteocalcin to function both locally in bone and as a hormone depends on a novel post-translational mechanism that alters osteocalcin’s affinity for the bone matrix and bioavailability. This article is part of a Special Issue entitled Bone and diabetes.

9- Perspective

The studies reviewed herein on the unexpected functions of osteocalcin underscore a paradigm shift in our understanding of skeletal physiology. The notion that bone is primarily a hormoneresponsive tissue should now be replaced by one in which bone actively communicates with other organ systems and coordinates mineral ion homeostasis with overall energy balance. Clearly, osteocalcin can now be viewed as a bone-derived factor that influences glucose metabolism, reproduction and cognition through endocrine loops between the bone and the pancreas, the brain and the testes. As this field moves forward, it will be important to determine whether or to what extent the hormonal actions of osteocalcin observed in animal models are also manifested in humans. Genetic mouse models do not always replicate human disease, and while cross-sectional clinical studies have revealed an association between metabolic disturbances and circulating osteocalcin, they do not prove causality.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

دیدگاه های جدید در مورد بیولوژی استئوکلسین

New insights into the biology of osteocalcin

بیان متفاوت میکرو RNA ها در بافت چربی چادرینه ای افراد مبتلا به دیابت بارداری نشان می دهد که miR-222، تنظیم کننده بیان ERα مقاوم به انسولین القا شده با استروژن است.

Differential Expression of MicroRNAs in Omental Adipose Tissue From Gestational Diabetes Mellitus Subjects Reveals miR-222 as a Regulator of ERα Expression in Estrogen-Induced Insulin Resistance

مواد و روش‌ها

بیانیه اخلاقی

افراد و نمونه‌ها

استخراج RNA کل از بافت چربی چادرینه¬ای

پروفایل‌های بیان miRNA

انجامqRT-PCR مولکول miR-222 بدست آمده از نمونه‌های بافت چربی چادرینه¬ای

کشت سلولهای چربی 3T3-L1 موش

تشخیص استرادیول سرمی

سنتز الیگونوکلئوتیدهای آنتی¬سنس mmu-miR-222

ترانسفوزیون سلول‌های چربی 3T3-L1

آزمونهای بیان گیرنده لوسیفراز با استفاده از ژن‌های وحشی و جهش یافته ER –‘3 UTR موجود در سلولهای چربی3T3-L1 آلوده شده با miR-222 یا miR-SCR

ایمینوبلاتینگ گیرنده استروژن آلفا و GLUT4

آزمونهای جذب گلوکز

پردازش داده‌ها و تجزیه و تحلیل آماری

نتایج

ویژگی‌های بالینی جمعیت مورد مطالعه

بیان متفاوت miRNAs موجود در بافت چربی چادرینه¬ای در زنان باردار مبتلا به GDM و زنان باردار طبیعی

تنظیم miR-222 در بافت چربی چادرینه¬ای زنان مبتلا بهGDM ، مثبت است و ارتباط منفی با بیان پروتئین گیرنده استروژن الفا و پروتئین GLUT4 دارد.

سطح استرادیول سرمی در گروه مبتلا به GDM و گروه کنترل NGT

غلظت‌های بالای استراديول موجود در بافتهای چربی، بیان miR-222 را افزایش می‌دهد و از بیان گیرنده استروژن الفا و GLUTمی‌کاهد.

بیان پروتئین گیرنده استروژن الفا، موجب تنظیم مثبت سلولهای چربی 3T3-L1 تمایز یافته و خاموش شده با miR-222 می‌گردد.

بیان ژن لوسیفراز با الل وحشی و جهش یافته ERα 3 –UTR نوع نوع وحشی در سلول‌های 3T3-L1 آلوده شده با miR-222 یا miR-SCR

اثر miR-222 بر جذب پایه‌ای گلوکز و جذب گلوکز القا شده با انسولین در سلولهای جربی 3T3-L1

اثرات الیگونوکلئوتیدهای آنتی سنس miR-222 بر جابجایی پایه‌ای GLUT4 و جابجایی القا شده آن با انسولین

بحث

منابع

بافت چربی چادرینه¬ای، نقش مهمی در مقاومت به انسولین در دیابت بارداری (GDM) ایفا می‌کند؛ و مکانیزم های مولکولی مربوط به GDM، همچنان مبهم هستند. شواهد نشان می‌دهند که هورمون‌های مادری مانند استرادیول، موجب مقاومت به انسولین در GDM می‌شوند. در این مطالعه، الگوهای بیان متفاوت microRNAs (miRNAs) در بافت‌های چربی افراد مبتلا به GDM و زنان باردار دارای تحمل گلوکز طبیعی، را با استفاده از تراشه‌های بیانیAFFX miRNA  تعیین کردیم. با انجام real-time PCR کمّی مشخص شد که MiR-222 (یکی از 17 miRNAs شناسایی شده با بیان متفاوت)، در افراد مبتلا به  GDMتنظیم مثبت معناداری دارد (P< 0.01)؛ و بیان آن کاملاً با سطح سرمی استرادیول مرتبط بود (P< 0.05). علاوه بر این، بیان miR-222 در سلولهای چربی 3T3-L1 با غلظت زیاد تحریک ß17-استرادیول بطور معناداری افزایش می‌یافت (P< 0.01)؛ درحالیکه بیان پروتئین گیرنده استروژن آلفا ((ER -α و پروتئین غشاگذر و حساس به انسولین حامل گلوکز 4 (GLUT4)  (P< 0.01) به شدت کم می‌شد. علاوه بر این، با استفاده از آزمایش لوسیفراز مشخص شد که ERα، هدف مستقیم miR-222 در سلولهای چربی 3T3-L1 است. در نهایت، از انتقال الیگونوکلئوتیدهای آنتی¬سنسmiR-222  برای خاموش کردن miR-222 در سلولهای چربی 3T3-L1 استفاده شد. نتایج نشان داد که بیان ERα و GLUT4،  انتقال انسولین تحریک شده بواسطه GLUT4 از سیتوپلاسم به سمت غشای سلولی، و جذب گلوکز در سلولهای چربی بالغ، به طور چشمگيری افزايش می‌یابند (P< 0.01). در نتیجه، miR-222 تنظیم کننده احتمالی بیان ERα مقاوم به انسولین القا شده با استروژن در افراد مبتلا به GDM است و می‌تواند بیومارکر کاندیدا و هدف درمانی GDM باشد. (اندوکرینولوژی 155: 1982-1990، 2014)

دیابت بارداری (GDM)، که بصورت عدم تحمل گلوکز شناسایی شده در طول دوران بارداری تعریف می‌شود، یکی از رایج‌ترین عوارض حاملگی است و حدود 1٪ -14٪ تمام زنان باردار را تحت تأثیر قرار می‌دهد (1). زنان مبتلا به GDM، خطر بالایی برای ابتلا به سایر عوارض حاملگی، از جمله فشار خون بالای بارداری، ماکروزومیا (داشتن جنین بزرگ) و دیابت کتواسیدوز، دارند؛ و به احتمال بسیار زیاد پس از دوران بارداری از دیابت نوع 2 رنج خواهند برد. فرزندان مادران مبتلا به GDM در معرض ریسک بالاتری برای ابتلا به بیماری‌های متابولیکی مانند دیابت، چاقی، و بیماری قلبی عروقی، در دوران بزرگسالان خود هستند (2، 3).

Omental adipose tissue plays a central role in insulin resistance in gestational diabetes mellitus (GDM), and themolecularmechanisms leading to GDM remains vague. Evidence demonstrates that maternal hormones, such as estradiol, contribute to insulin resistance in GDM. In this study we determined the differential expression patterns of microRNAs (miRNAs) in omental adipose tissues from GDM patients and pregnant women with normal glucose tolerance using AFFX miRNA expression chips. MiR-222, 1 of 17 identified differentially expressed miRNAs, was found to be significantly up-regulated in GDM by quantitative real-time PCR (P
.01), and its expression was closely related with serum estradiol level (P
.05). Furthermore, miR-222 expression was significantly increased in 3T3-L1 adipocytes with a high concentration of 17
-estradiol stimulation (P
.01), whereas the expressions of estrogen receptor (ER)- protein and insulin-sensitive membrane transporter glucose transporter 4 (GLUT4) protein (P
.01) were markedly reduced. In addition, ER was shown to be a direct target of miR-222 in 3T3-L1 adipocytes by using the luciferase assay. Finally, antisense oligonucleotides of miR-222 transfection was used to silence miR-222 in 3T3-L1 adipocytes. The results showed that the expressions of ER and GLUT4, the insulin-stimulated translocation of GLUT4 from the cytoplasm to the cell membrane and glucose uptake in mature adipocytes were dramatically increased (P
.01). In conclusion, miR-222 is a potential regulator of ER expression in estrogen-induced insulin resistance in GDM and might be a candidate biomarker and therapeutic target for GDM.

Gestational diabetes mellitus (GDM), defined as glucose intolerance that is first recognized during pregnancy, is one of the most common pregnancy complications and affects approximately 1%-14% of all pregnancies (1). Women with GDM have a high risk of other pregnancy complications, including gestational hypertension, macrosomia, and diabetic ketoacidosis, and are more likely to suffer from type 2 diabetes after the pregnancy. The offspring of GDM mothers are at a higher risk of metabolic diseases, such as diabetes, obesity, and cardiovascular disease, in their adult lives (2, 3).

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

بیان متفاوت میکرو RNA ها در بافت چربی چادرینه ای افراد مبتلا به دیابت بارداری نشان می دهد که miR-222، تنظیم کننده بیان ERα مقاوم به انسولین القا شده با استروژن است.

Differential Expression of MicroRNAs in Omental Adipose Tissue From Gestational Diabetes Mellitus Subjects Reveals miR-222 as a Regulator of ERα Expression in Estrogen-Induced Insulin Resistance

شدت ورزش و اثرات آن بر هورمون های تیروئید

Exercise intensity and its effects on thyroid hormones

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

شدت ورزش و اثرات آن بر هورمون های تیروئید

Exercise intensity and its effects on thyroid hormones

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

اثر تنش NaCl بر متابولیسم H2O2 در برگ های برنج

Effect of NaCl stress on H2O2 metabolism in rice leaves

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

اثر تنش NaCl بر متابولیسم H2O2 در برگ های برنج

Effect of NaCl stress on H2O2 metabolism in rice leaves

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

چه چیز خاصیت اسیدی میوه گوشتی را کنترل می کند؟ مروری بر تجمع مالات و سیترات در سلول های میوه ها

What controls fleshy fruit acidity? A review of malate and citrate accumulation in fruit cells

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

کنترل اسیدیته میوه گوشتی: بررسی تجمع ملات و سیترات در سلول های میوه ای

What controls fleshy fruit acidity? A review of malate and citrate accumulation in fruit cells

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

پاسخ شمع ها به دلیل حرکت شیب جانبی

Response of piles due to lateral slope movement

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

واکنش شمع ها به علت جنبش شیب جانبی

Response of piles due to lateral slope movement

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.