مشخصات مقاله انگلیسی (PDF)
سال انتشار مقاله	2017
تعداد صفحات مقاله انگلیسی	10صفحه با فرمت pdf
رشته های مرتبط با این مقاله	داروسازی
گرایش های مرتبط با این مقاله	داروشناسی و داروسازی صنعتی یا فارماسیوتیکس
مجله مربوطه	انتقال دارو – Drug Delivery
دانشگاه تهیه کننده	وزارت آموزش و دانشکده داروسازی غرب چین، دانشگاه سیچوان، چنگدو، چین
کلمات کلیدی این مقاله	نیوزوم، CD123، هدف قرار دادن دارو، میلوئید حاد
رفرنس	دارد
لینک مقاله در سایت مرجع	لینک این مقاله در سایت Taylor & Francis
نشریه تیلور و فرانسیس

• فهرست مطالب:

چکیده

مقدمه

مواد و روش ها

مواد و حیوانات

رده سلولی

آماده سازی ناقل

آماده سازی نیوزوم

آماده سازی نیوزوم کونژوگه با آنتی بادی ضد CD123 (CD123-NS)

تعیین مشخصات نیوزوم ها

اندازه گیری اندازه و پتانسیل زتا

کارایی انکپسوله کردن دارو (EE%)

مطالعه آزاد سازی یا رهش در In vitro

آنالیز سطوح سلولی CD123

مطالعه برداشت سلولی در شرایط آزمایشگاهی in vitro

آنالیز فلوسایتومتری

آنالیز میکروسکوپ های کانونی

مطالعه سمیت سلولی در شرایط آزمایشگاهی in vitro

بررسی بقا در محیط زنده in vivo:

آنالیز های آماری

بحث و نتیجه گیری

آماده سازی و تعیین مشخصات وزیکول ها

آزاد سازی دارو در محیط غیر زنده

بیان CD123 در سلول های AML

هدف گیری اختصاصی CD123 و برداشت CD123-NS

آزمایشات رقابتی

سمیت سلولی در نیوزوم های لود شده با DNR

بررسی بقا در محیط زنده in vivo

نتیجه گیری

• بخشی از ترجمه:

نتیجه گیری: در این مطالعه، CD123-NS که یک نیوزوم ابداعی است برای دارورسانی هدفمند با آنتی بادی CD123 تولید شد که دارورسانی هدفمند به سلول AML را انجام می دهد. نیوزوم-آنتی بادی با روش تزریق متناوب تولید شد و با فعالیت بیولوژیکی CD123 بر نیوزوم نگهداری مناسبی داشت. CD123-NS کارایی بالا برداشت سلولی را نشان می دهد و میزان بیشتر سمیت سلولی CD123 که در سلول های NB4 و THP-1 استدر مقایسه با NS را نشان می دهد. بعلاوه، مطالعات در محیط زنده کارایی بالای هدف گیری و توانایی اثر درمانی DNR لود شده در CD123-NS را نشان می دهد. بنابراین آنتی بادی CD123متصل شده به نیوزوم (CD123-NS) درمان هدفمند بر علیه AML را نشان می دهد.

• بخشی از مقاله انگلیسی:

Conclusion

In this study, CD123-NS, a novel niosomal drug delivery system modified with anti-CD123 antibodies was developed for targeted drug delivery to AML cells. Niosome-antibody conjugate was successfully constructed by post-insertion method and the biological activity of anti-CD123 antibody on the niosomes was well preserved. CD123-NS exhibited an elevated cellular uptake efficiency and enhanced cytotoxicity on CD123 over-expressed NB4 and THP-1 cells compared to the NS. Moreover, in vivo studies further demonstrated the superior targeting ability and therapeutic effect of DNR-loaded CD123-NS. Therefore, anti-CD123 antibody-conjugated niosomes (CD123-NS) represent a promising targeted therapy against AML.

دانلود رایگان مقاله انگلیسی

خرید ترجمه فارسی مقاله با فرمت ورد

نوشته دانلود ترجمه مقاله نیوزوم های اصلاح شده با آنتی بادی – Taylor & Francis 2017 اولین بار در ترجمه فا پدیدار شد.

این مقاله انگلیسی ISI در 9 صفحه در سال 2016 منتشر شده و ترجمه آن 25 صفحه میباشد. کیفیت ترجمه این مقاله ویژه – طلایی ⭐️⭐️⭐️ بوده و به صورت کامل ترجمه شده است.

نوشته دانلود ترجمه مقاله تداخلات شیشه دارویی (2016) (ترجمه ویژه – طلایی ⭐️⭐️⭐️) اولین بار در ترجمه فا پدیدار شد.

• فهرست مطالب:

چكيده

مقدمه

توليد نانوذراتهاي سيليكاي متخلخل

سنتز نانوذرات سيليكاي مزوپور بر اساس محلول

خود ارايي القا شده با تبخير حلال

فرايند سل-ژل

مكانيسم سنتز نانوذرات سيليكاي مزوپور

پيش سازهاي اصلاح شده ارگانيك

پيش سازهاي سيلان مبتني بر پلي اول مشتق شده از گليسرول

متاسيليكات سديم

مزايا و معايب مواد سيليكاي مزوپور

سازگاري زيستي و بيو توزيع نانوذرات سيليكاي مزوپور

مطالعه سازگاري زيستي در موشها

عاملدار سازي نانوذرات سيليكاي مزوپور

استراتژيهاي پس از سنتز براي عاملدار سازي

استراتژي پيوند پس از سنتز

استراتژي Backfill

اصلاح سطح

اختصاصي بودن هدف

پلي اتيلن گليكول

كاربردهاي نانوذرات سيليكاي مزوپور

تحويل دارو

جذب سلولي نانوذرات سيليكاي مزوپور

بيو سنسور و رديابي سلول

هدف گيري خاص در تومور

تشخيص و عامل تصويربرداری

دارورساني هدفمند نانوذرات سيليكاي مزوپور

روشهاي غير فعال

ارايش سطح فعال

ثبت اختراع نانوذرات سيليكای مزوپور

احتمالات اينده

نتيجه گيری

• بخشی از ترجمه:

نتيجه گيري

اين مطالعه پيشرفت اخير سنتز و عاملدار سازي MSN ها و استفاده از اين نانو مواد را بعنوان رها سازي هدفمند و ابزار بيولوژيكي تحويل دارو با جزئيات توصيف ميكند. از سوي ديگر، روشهاي سنتز براي عاملدار سازيMSNها با ساختار مبتني بر هسته-پوسته ميتوانند مقدار قابل قبولي از نانوذراتها را توليد كنند. بنابراين ميتوانند بعنوان حاملهاي منحصر بفرد دارو جهت غلبه بر عوارض جانبي ناخواسته استفاده شوند. روش چند منظوره براي عاملدارسازي انتخابي MSNها توسعه داده شده است. از اين روي انها يك روش فوق العاده براي كاربرد در زمينه دارورساني، تشخيص و عامل تصويربرداري، و دارو رساني هدفمند در درمان سرطان دارند. بايد تاكيد شود كه يكي از با ارزش ترين خصوصيات نانوذراتهاي سيليكا، امكان استفاده از انها در ادغام مواد مختلف ميباشد كه اين كار بعنوان پايه اي براي رسيدن به يك داروي چند منظوره در زمينه سيستم عامل نانو كه تصوير برداري مالتي مداليته وتشخيص و درمان خودبخودي را ممكن ميساز عمل ميكند. MSNها نانوحاملهاي اميدوار كننده اي جهت انتقال كارامد و بخصوص تحويل داروهاي بشدت سمي در موضع خاص هستند، مانند عوامل شيمي درماني براي درمان موثر سرطان. MSNها رها سازي دارو را بر اساس محرك پاسخ انجام ميدهند و بنابراين عوارض جانبي داروهاي ضد سرطان در سرطان درماني را به حداقل ميرسانند.

• بخشی از مقاله انگلیسی:

CONCLUSIONS

In conclusion, this review describes in detail the recent progress of synthesizing and functionalizing MSNs and using these nanomaterials as targeted release and biological cell delivery vehicles. On the other side, the synthesis methods to functional MSNs with a core-shell structure are able to produce an acceptable amount of nanoparticles. Hence, they can be used as a unique essential drug carrier to overcome unwanted side effects. A versatile approach for the selective functionalization of MSNs has been developed. Hence, they have a wonderful approach for the application in the different field like drug delivery, diagnostic and imaging agent, and target drug delivery in the treatment in cancer. It is important to underline that one of the most valuable characteristics of silica nanoparticles is the possibility to use them to merge different materials, to combine various functionalities, that is to say to act as a basis to obtain multifunctional medicine dedicated nanoplatforms enabling multimodal imaging and simultaneous diagnosis and therapy. MSNPs are promising nanocarriers to efficiently transport and site-specifically deliver highly toxic drugs, like chemotherapeutic agents for cancer treatment. MSNs are efficiently transported site specific drug delivery of highly toxic drug such chemotherapeutic agents for effective cancer treatment. They have stimuli responsive drug releases so, it enhancing and minimizing the side effects of anticancer drugs in cancer therapy.

دانلود رایگان مقاله انگلیسی

خرید ترجمه فارسی مقاله با فرمت ورد

نوشته دانلود ترجمه مقاله بررسی نانوذرات سیلیکای مزوپور در سیستم دارورسانی هدف – 2015 اولین بار در ترجمه فا پدیدار شد.

مشخصات مقاله انگلیسی (PDF)
سال انتشار مقاله	2013
تعداد صفحات مقاله انگلیسی	9 صفحه با فرمت pdf
رشته های مرتبط با این مقاله	داروسازی و زیست شناسی
گرایش های مرتبط با این مقاله	داروسازی صنعتی یا فارماسیوتیکس و میکروبیولوژی
مجله مربوطه	تحقیقات بین المللی پزشکی – BioMedicial Research International
دانشگاه تهیه کننده	گروه میکروبیولوژی، دانشکده علوم زیستی، مکزیک
لینک مقاله در سایت مرجع	لینک این مقاله در سایت Hindawi
نشریه هینداوی

• فهرست مطالب:

1.مقدمه

2.پس زمینه

3. واکسن های موجود برای پیشگیری از بروسلوز حیوانی

4. برنامه های مبارزه با تب مالت

5. واکسن های زیرواحد علیه تب مالت

5.1. پروتئین های نوترکیب.

5.2. واکسن های ناقل.

5.3. واکسن های DNA.

5.4. وزیکول های غشای خارجی: واکسن های جدید امیدوار کننده علیه تب مالت.

• بخشی از ترجمه:

5.4. وزیکول های غشای خارجی: واکسن های جدید امیدوار کننده علیه تب مالت.
بیش از 50 سال پیش، گزارش شد که باکتری های گرم منفی، وزیکول های غشای خارجی (OMVs) را انتشار می کنند [65]. تولید این وزیکول خود به خودی بوده و در طول رشد طبیعی باکتری های گرم منفی در بسیاری از محیط های مختلف از جمله خاک، بیوفیلم و محیط کشت غنی شده و در طول فرآیند عفونی در عوامل بیماری زا رخ می دهد. از آنجا که OMVs از غشای خارجی منتشر می شوند، مشخص شده است که ترکیب کلی آن ها شامل پروتئین های غشای خارجی، فسفولیپیدها، لیپوپلی ساکارید (LPS) و برخی از ترکیبات پری پلاسمی است که در طول ایجاد غشای خارجی، به دام می افتند (66-69).
OMVs باکتری های گرم منفی در بسیاری از فرآیندها جمله رهاسازی عوامل حدت در میزبان و همچنین انتقال سموم، مدولاسیون سیستم ایمنی، انتقال مولکول های سیگنال دهی بین سلول های باکتریایی و تشکیل بیوفیلم نقش دارند [67 – 69]. با استفاده از نقش ایمنی OMVs عوامل بیماری زای گرم منفی، استفاده از OMVs به عنوان واکسن های بدون سلول علیه عوامل بیماری زای تولیدکننده ی OMVs در شرایط داخل بدن و شرایط آزمایشگاهی مورد آزمایش قرار گرفته است [67، 70].

• بخشی از مقاله انگلیسی:

5.4. Outer Membrane Vesicles: New Promising Vaccines against Brucellosis.

Over 50 years ago, it was reported that Gramnegative bacteria shed outer membrane vesicles (OMVs) [65]. Production of these vesicles occurs spontaneously and during the normal growth of Gram-negative bacteria in many different environments including soil, biofilms, and enriched culture medium and during the infective process in the case of pathogens. As OMVs are shed from the outer membrane, their general composition has been characterized to contain outer membrane proteins, phosphoslipids, lipopolysaccharide (LPS), and some periplasmic compounds that are entrapped during the bulging of the outer membrane [66– 69].

OMVs from the Gram-negative bacteria have been implicated in many processes including the release of virulence factors to the host as well as in the delivery of toxins, modulation of the immune system, trafficking of signaling molecules between bacterial cells, and biofilm formation [67– 69]. Taking advantage of the immunomodulatory role of the OMVs from Gram-negative pathogens, the use of the OMVs as acellular vaccines against the OMVs-producing pathogens in vivo and in vitro has been tested [67, 70].

دانلود رایگان مقاله انگلیسی

خرید ترجمه فارسی مقاله با فرمت ورد

نوشته دانلود ترجمه مقاله تاریخچه پیشرفت واکسنهای بروسلا – هینداوی 2013 اولین بار در ترجمه فا پدیدار شد.

نوشته دانلود رایگان ترجمه مقاله اشباح باکتریایی سیستم تحویل موثر برای واکسن های DNA (سال 2004) اولین بار در ترجمه فا پدیدار شد.

این مقاله انگلیسی ISI در 5 صفحه در سال 2002 منتشر شده و ترجمه آن 9 صفحه میباشد. کیفیت ترجمه این مقاله ویژه – طلایی ⭐️⭐️⭐️ بوده و به صورت کامل ترجمه شده است.

• فهرست مطالب:

اهداف توسعه واکسن‌ها

آیا ایمنی ناشی از واکسن در برابر HIV ممکن است؟

پاسخ به تحریک پادتن خنثی

واکسن‌های مبتنی بر CTL

وضعیت پیشرفت واکسن

• بخشی از ترجمه:

وضعیت پیشرفت واکسن روش‌های سنتی توسعه واکسن‌های ویروسی شامل استفاده از ویروس ضعیف و زنده و یا ویروس سالم و مرده است. نگرانی‌هایی راجع به روش اول برای HIV یا SIV وجود دارد؛ این که طبق آزمایش، به نظر بیماری زا می‌آیند (بابا و همکاران 1999؛ گرینوف و همکاران 1999). در استفاده از ویروس سالم و مرده نیز نگرانی‌های سلامتی وجود دارد؛ علاوه بر نگرانی بالقوۀ عدم تولید مناسب CTL. اکثر واکسن‌های HIV که در حال توسعه است، حاصل تکنولوژی مربوط به DNA نوترکیب است. در این روش، DNA با رمزگذاری 1 یا چند پروتئین ویروسی می‌تواند برای ترانسفکشن سلول‌های آزمایشگاه استفاده شود تا پادگن‌هایی تولید کند که بعنوان یک واکسن، قابل استفاده باشد. DNA همچنین می‌تواند به عنوان یک واکسن، توسط یک حامل ویروسی مثل واکسینیا یا آدنوویروس، و به همراه پادگن ارسال شود؛ و بنابراین زنده نشان داده شود. DNA همچنین می‌تواند به صورت مستقیم تزریق شود (روش DNA برهنه) تا تولید پادگن زنده را تحریک کند.

• بخشی از مقاله انگلیسی:

Status of Vaccine Development Traditional approaches to viral vaccine development have consisted of using live, attenuated virus or whole, killed virus. There are safety concerns with the former approach for HIV vaccines in that the live, attenuated forms of HIV or SIV that have been tested appear to be pathogenic (Baba et al, Nat Med, 1999; Greenough et al, N Engl J Med, 1999). There are also safety concerns with the use of whole, killed virus, in addition to concerns regarding the potential lack of adequate production of CTL using this approach. Most HIV vaccines currently in development are the products of recombinant DNA technology. In this approach, DNA encoding 1 or more viral proteins can be used to transfect cells in the laboratory to produce antigen that can be used as a vaccine. The DNA can also be delivered as a vaccine through a viral vector, such as vaccinia virus or adenovirus, with the antigens thus being expressed in vivo. The DNA can also be directly injected (ie, the “naked” DNA approach) to stimulate in vivo antigen production.

دانلود رایگان مقاله انگلیسی

خرید ترجمه فارسی مقاله با فرمت ورد

نوشته دانلود ترجمه مقاله تحقیقات واکسن ایدز اولین بار در ترجمه فا پدیدار شد.

• فهرست مطالب:

چکیده
مقدمه
مرحله کشف دارو
مرحله ی غیر بالینی- پیش بالینی
اهداف کوتاه مدت و بلند مدت مطالعه ی پیش بالینی
محدودیت های آزمایش پیش بالینی
مرحله ی توسعه ی بالینی
رضایت آگاهانه
تصادفی سازی
طراحی کار آزمایی بالینی
مراحل کار آزمایی های بالینی
مرحله ۱ کار آزمایی های بالینی
مرحله ی ۲ کار آزمایی بالینی
مرحله ۳،کار آزمایی های بالینی
مرحله ۴ ،مطالعه ی نظارتی بعد از بازار یابی
چهار برآیند و پیامد احتمالی کار آزمایی بالینی
نتیجه گیری

• بخشی از ترجمه:

به طور خلاصه کشف داروی مدرن و فرایند توسعه ی دارویی جدید حاصل یک سری رویداد هایی است که می تواند به طور متوسط 10 تا 15 سال طول بکشد و هزینه ی تقریبی آن 800 میلیون تا 1 میلیارد دلار است. این رویداد ها شامل مراحل پیش از کشف برای شناسایی نیاز درمانی،مرحله کشف برای شناسایی هدف ،انتخاب هدف،یافتن و بهینه سازی هدف، مرحله توسعه ی پیش بالینی برای قبل از تست در انسان، تقاضای IND ، توسعه ی بالینی برای تست در انسان از جمله کار آزمایی های بالینی FDA تایید و پایش بازار جاری است.
این یک زمان فوق العاده برای انجام کشف دارو است.ما ثروت غیر قابل باوری از دانش داریم که طی چندین سال گذشته کشف شده است(توماس هاگ، Ph.D ،ناوارتیس)
برخی از ایده ها ممکن است برای مدت زمان طولانی در یک مقاله باقی بمانند اما سایرین راه خود را برای تبدیل شده به یک قرص،به یک شربت در داروخانه طی می کند.(دبرا لافراطلس، Ph.D،الی لیلی و شرکت)

• بخشی از مقاله انگلیسی:

Introduction Drugs have the possibility to provoke desirable and undesirable effects when they are administered to animals or humans. Prior to the approval for marketing, a new drug must be shown to be safe and effective. It has been reported that over the past 30 years in the USA, mortality rate mainly due to cardiovascular and stroke diseases have been reduced by more than 50%, in part by new antihypertensive, anti-hyperlipedimic, anti-coagulant and thrombolytic drugs [1]. It has been estimated that a single new compound to receive approval for marketing is one of the 5,000-10,000 of compounds that have been extensively tested and a net cost of more than $800 million-$1billion and overall time may be more than 10 years[2-3]. Academic institutions neither have the incentive nor massive funds for such a tedious job. Therefore, most of the new drug development researches are conducted by leading pharmaceutical companies as shown in Table 1[4] while the academic institutions mainly committed to basic research [5]. In general, drugs existing today are prepared and developed in bulk scale from synthetic sources. The stages through which a new drug is discovered, developed and regulated are generally same in most countries of the world with minor differences. These include drug discovery, preclinical and clinical development [6] as shown in simplified form in Figure 1 and a detail schematic diagram in Figure 3. Drug discovery stage During new drug development process, first of all a therapeutic need is identified and then a project is designed accordingly (pre-discovery study) [6-7] . After completion of human genome project in 2001, drug development has revolutionized the modern practice of pharmacotherapy. A multidisciplinary research areas are involved in the new drug development process including cellular biology, pharmaceutical organic chemistry, basic and clinical pharmacology, toxicology, pharmaceutical formulation, analytical research and regulatory sciences[8]. All these research areas work jointly to develop a new drug for marketing. These multidisciplinary research areas identify a therapeutic target (receptor, ion channel or enzyme), develop and optimize a potential drug candidate called lead compound. The following general approaches are used for the new drug discovery or development irrespective of the source [1, 5, 9-13] . i. New biochemical target selection or identification e.g. enzymes, ionic channels or receptors. Drug discovery phase starts by targeting a particular clinical disorder to be treated [6] . ii. Based on extensive knowledge of molecular mechanisms, drug structure and drug receptor, development of a new drug as a rational drug design [14] . iii. Modification of the chemical structure of known compound with the plan of synthesizing a more effective or a less perilous drug (SAR study). iv. Random screening of completely novel compounds for pharmacological activities. v. Biotechnology and the cloning techniques using genes (genomics) to produce large peptides and proteins (proteomics) of crucial importance. vi. Discovery of novel uses of drugs previously in use based either on discovery of mechanism of action or serendipity. First of all a chemical with potential therapeutic benefits (lead compound/potential drug candidate) must be identified through various research techniques. Several techniques have been employed to obtain compounds for drug discovery including synthetic organic chemistry, drug modeling, combinatorial chemistry and natural sources [15-18] . Currently drug molecular docking, combinatorial chemistry,bioisosterism [19] and other synthetic chemistry techniques are widely used by leading R & D pharmaceutical organizations [18, 20]. Molecular modeling is a technique where computers are used to operate virtual chemical structures and compute protein binding capacities. Computer-assisted drug design (CADD) molecular modeling [21-23], have been tested in quantitative structure activity relationship (QSAR) and computational chemistry to identify the shape of compounds [24-26]. In order to provide an insight as to the preferred conformation of a molecule, molecular mechanics and quantum mechanics calculations are conducted in conformational studies.

نوشته دانلود ترجمه مقاله بررسی پروسه ایجاد داروی جدید اولین بار در ترجمه فا پدیدار شد.

فهرست مطالب:

 چکیده
مقدمه
روش ها
نتایج
بحث
نتیجه گیری

بخشی از ترجمه:

ما نشان دادیم که  اثرات ضد اندروژنی ترکیب  انتاگونیست های AR از طیف وسیعی از منابع و مسیر های انتقال و ورود در این  مطالعه در غلظت های  بسیار پایین افزایشی هستند. از ان جا که انتخاب ترکیب ما بر اساس قرار گیری یا ابتلا  تقریبی و یا واقعی انسان ها در اروپا و یا امریکا  در برابر این  انتاگونیست ها بود،حداقل یکی از  اجزای ترکیب احتمالا به طور همزمان در افراد دیده می شود. این که ایا  اثرات ترکیبی در معرض قرار گیری در انتاگونیست های AR ممکن است در دوره ی جنینی ایجاد شود و یا نه و توجیهاتی را برای روند افزایشی کریپتوکریدیس و هیپوس پادیاس در اختیار بگذارد،بایستی تحت تاثیر یک سری انتاگونیست های AR موجود در  بافت و قابلیت ان ها می باشد. با این حال مطالعه ی ما نشان داد که اغلب سطوح پایین اندازه گیری  شده برای تک تک انتاگونیست های AR همیشه شاخص مطمئنی برای رد خطرات مربوط به این دسته از مواد شیمیایی نیستند. کارها و تلاش های  جدید برای بررسی انتاگونیست های AR در بافت های انسانی به منظور ارزیابی خطر پذیری تجمعی نیاز  خواهد بود.

بخشی از مقاله انگلیسی:

Conclusions

We have shown that the anti androgenic effects of a mixture of AR antagonists from a wide range of sources and exposure routes are additive in this assay at very low concentrations. Since our compound selection was based on either actual or estimated human exposure in Europe and the USA, at least some of the mixture components are likely to be present simultaneously in people. Whether combined effects from exposure to AR antagonists might be produced in foetal life, thus providing a possible explanation for the rising trends in cryptorchidisms and hypospadias, will be determined by the number of AR antagonists present in tissues and their potency. However, our study has shown that the often low levels measured for individual AR antagonists are not a reliable indicator for dismissing risks from this class of chemicals. Renewed efforts of searching for AR antagonists in human tissue will be required for cumula tive risk assessment

نوشته دانلود مقاله ترجمه شده تاثیر مخلوط ترکیبات آفت کش های ضد آندروژنی و آلاینده های صنعتی در محصولات بهداشتی – مجله الزویر اولین بار در ترجمه فا پدیدار شد.

فهرست مطالب:

 چکیده
۱ مقدمه
۲ چشم انداز درمانی فعلی در HCC پیشرفته
۲ ۱ شیمی درمانی در HCC
۲ ۲ شیمی درمانی ترکیبی در HCC
۲ ۳ سورافنیب
۲ ۴ ترکیب سورافنیب با شیمی درمانی
۲ ۵ فراتر از سورافنیب
۲ ۶ هدف یابی آنژیونژ (VEGFR, PDGFR, FDGFR)
۲ ۷ بازدارنده هایی که مسیر های FGF را هدف یابی می کنند
۲ ۸ مهار C met
۲ ۹ هدف یابی مسیر PI3K/AKT/MTOR
۲ ۱۰ هدف یابی EGFR
۲ ۱۱ هدف یابی مسیر RAF/MEK/ERK
۲ ۱۲ هدف یابی مسیر Jak/Stat
۲ ۱۳ هدف یابی تنطیم اپی ژنتیک HCC
۲ ۱۳ ۱ هدف یابی ناتنظیمی اپی ژنتیکی
۲ ۱۳ ۲ دیگر مسیر ها تحت مطالعه
۲ ۱۳ ۳ ترکیب درمان های هرف یابی با سورافنیب
۳ موضوعات مشترک
۴ راهبرد ها و روش شناسی
۱ ۴ طرح های جدید بالینی
۴ ۱ ۱راهبرد های تست متوالی
۴ ۱ ۲ نشانگر توسط طرح فعل و انفعالات درمانی
۴ ۱ ۳ طرح افزایشی سازشی
۴ ۱ ۴ طرح اختصاص سازشی
۵ نتیجه گیری

بخشی از ترجمه:

در حال حاضر نیاز مبرمی به سورافنیب برای درمان HCC وجود دارد. توسعه  روش های درمانی هدفمند برای HCC یک وظیفه مهم است. طی دهه های گذشته مزایای بالینی سورافنیب به خوبی اثبات شده است. مکانیسم های اصلی پاتوژنز HCC پیچیده بوده و ممکن است تحت ناهمگنی HCC تومور ها و استروما نیز پیچیده شوند.امروزه مطالعات متعددی وجود دارند  که خود اهرمی برای نشان دادن  نشانگر های زیستی بالقوه و نیز اطلاع رسانی درمان هدفمند هستند. انتخاب بهینه یک طرح بالینی  بایستی مشخصات نشان گر های زیستی  در نظر بگیرد.

بخشی از مقاله انگلیسی:

5. Conclusions

There is clearly an unmet need in HCC beyond sorafenib. The development of targeted therapeutics for HCC remains an uphill task. Over the past decades, only sorafenib proved to have modest clinical benefit. The underlying mechanisms of the pathogenesis of HCC remain complex and elusive and this is further complicated by the heterogeneity of HCC tumors and its stroma. Currently, there are many ongoing studies that seek to leverage on molecular profiling of HCC to develop potential predictive biomarkers of HCC that inform personalized targeted treatment. The optimal choice of a trial design takes into context known characteristics of the predictive biomarker.

نوشته دانلود مقاله ترجمه شده پیشرفت دارو های درمانی برای سرطان هپاتوسلولار – مجله الزویر اولین بار در ترجمه فا پدیدار شد.

فهرست مطالب:

چکیده
مقدمه
مواد و روش ها
معرف ها و لاین های سلولی
آزمون MTT
آنالیز لکه گذاری غربی
واکنش
خاموش کردن Akt توسط siRNA
آزمایشات حیوانی
ایمنوبافت شیمی
شناسایی و تعیین کمی آبوبتوزیس
آنالیز های آماری
بحث

بخشی از ترجمه:

STAT3 در اغلب سلول های تومور فعال بوده و از این رو بیانگر یک هدف مولکولی جذاب است. در این مقاله، مان نشان دادیم که سورافنیب موجب مهار فسفوریلاسیون STAT3 گردید:1- در S727 توسط مسیر تولید سیگنال MEK/ERK، 2-در Y705 با بلوک کردن مسیر تولید سیگنال PI3K/Akt و 3- مستقل از JAK و SHP2 موجب مهار رشد تومور HCC می شود. اگرچه برخی مطالعات حاکی از این می باشند که سورافنیب موجب مهار تولید سیکنال STAT3 در برخی سرطان ها شامل HCC می شود، تاکنون، این نخستین مطالعه ای است که به بررسی مهار فعالیت STAT3 روی بقایای فسفوریلات توسط مکانیسم های مهم میبردازد.
فسفوریلاسیون STAT3 در Y705 موجب دیمریزاسیون، انتقال هسته ای، بیوند DNA و رونوشت ژنی شد و این در حالی است که فسفوریلاسیون دیگر بقایای STAT3، S727 موجب بهبود فعالیت رونوشتی می شود. ترکیب فسفوریلاسیون تیروزین و سرین برای اکتیواسیون کامل STAT3 لازم است.ما پی بردیم که STAT3 در Y705 و S727 i  فسفوریلات شده و موجب مهار  فسفوریلاسیون هر دو سایت درمیان سلول های HCC شده و صفات مولکولی کاملا متفاوتی را نشان دادند. 2 ساعت بعد از درمان باز دارندگی اتفاق افتاد و تا 24 ساعت به طول انجامید. و این حاکی از عمل سریع سورافنیب می باشد. به علاوه،  ما به شناسایی مکانیسم های بالقوه دخیل در بلوک سازی تولید سیگنال STAT3 برداختیم.

بخشی از مقاله انگلیسی:

DISCUSSION

STAT3 is constitutively active in most tumor cells and not in normal cells, and hence represents an attractive molecular target[24]. Here, we showed that sorafenib inhibited STAT3 phosphorylation: (1) at S727 through the MEK/ERK signaling pathway; (2) at Y705 by blocking PI3K/Akt signaling pathways; and (3) independent of JAK and SHP2, thereby inhibiting HCC tumor growth in vitro and in vivo. Although some studies have reported that sorafenib inhibits STAT3 signaling in some cancers including HCC[12-16], to the best of our knowledge, this is the first report demonstrating the full inhibition of STAT3 activity on 2 phosphorylating residues by sorafenib acting on distinct underlying mechanisms in HCC (Figure 4).

Phosphorylation of STAT3 at Y705 enables its dimerization, nuclear translocation, DNA binding, and gene transcription[25], whereas phosphorylation of an other conserved STAT3 residue, S727, enhances STAT3 transcriptional activity[26]. Cooperation of tyrosine and serine phosphorylation is necessary for the full activation of STAT3[27]. We found that STAT3 was constitutively phosphorylated at Y705 and S727 in HCC and sorafenib inhibited phosphorylation of the both sites among HCC cells that exhibited different molecular or genetic characteristics. The inhibition was evident as early as 2 h after treatment and lasted for 24 h, suggesting the actions of sorafenib are relatively rapid and prolonged. Furthermore, we identified the potential mechanisms involved in blocking STAT3 signaling.

نوشته دانلود ترجمه مقاله بازدارندگی رشد سورافنیب و متاستازیس کارسینومای هپاتوسلولی اولین بار در ترجمه فا پدیدار شد.