دانلود رایگان ترجمه مقاله تاثیر اسید لوئیس در سنتز ایندول Nenitzescu – الزویر 2008

مقاله انگلیسی رایگان

ترجمه فارسی رایگان 

بخشی از ترجمه فارسی مقاله:

چکیده
روش کلاسیک اسید کاتالیزوری لوئیس برای سنتز Nenitzescu 5-hydroxyindoles با طیف وسیعی از جایگزین در N-1 و C-3 و 5،50-dihydroxydiindoles متقارن توسعه یافته است. مقدار کاتالیزور (10 تا 100 درصد مولکول) بستگی به ماهیت مولکول آنامینون دارد. نشان داده شده است که اسید لوئیس نقش مهمی در فعال سازی مولکول انامین بوسیله یک مجتمع enamine-ZnC12 و پس از آن پروتئین زدایی آن دارد.
به اثبات رسیده است که واکنش نیتزسکو در کشف دارویی برای مشتقات 5-هیدروکسی ایندول – پایه ای با انجام وظایف اضافی جدید در موقعیت های مختلف از سیستم حلقه دارای اهمیت است . 5-هیدروکسی ایندول ها ، با دانسیته بالا از عوامل و گروههای فارماکوفوریک به عنوان رفتار جدید برای پروتئین های هدف مورد علاقه هستند با وجود این 3-آسیل-5-هیدروکسی ایندول ها مخصوصا آن آلکیل هاییکه با –N عامل دار شده دنبال می شوند ، و 5/,5 ـ دی هیدروکسی دی ایندول های متقارن با یک پیوند دهنده بین نیتروژن های ایندول برای تشکیل از 3-آسیل بنزوفورانهای مشابه به جای ایندولهای هدف به راحتی دست یافتنی نیستند . استفاده از دی کتو دی انامین های مشتق شده از استیل استون و اتیلن یا پوتیلن دی آمین ها در واکنش ننیتزسکو در استیک اسید گزارش شده است برای تشکیل شدن نفتوفوران/ 3-استیل -5-هیدروکسی 2-متیل بنزوفوران به جای 5 و 5/- دی هیدروکسی دی ایندول های متقارن . اخیرا گرینف 3- استیل -5-هیدروکسی -1-(2-هیدروکسی ایتل ) -2-متیل ایندول را با بازده خیلی کم به تنهایی با 3-استیل 5-هیدروکسی 2-متیل –بنزوفوران بدست آورد . ما استدلال کردیم که بکار بردن اسید لوئیس در واکنش ننیتز سکو باید مسیر روش ایندول کردن را تعیین کند . روش ساده، سریع و موثر است و اجازه تهیه از هیدروکسی ایندول ها از –P بنزوکینون (PBQ ) و انامین های ساده با بازده خوب تا عالی با استفاده از حلال های با قطبیت کم در حضور کاتالیزورهای اسید لوئیس ضعیف را می دهد ( از این پس به عنوان شرایط استاندارد نامیده می شود ) زمان لازم برای کاهش ایندول شدن به وسیله 3 فاکتور یا بیشتر مقایسه می شود با روش کاتالیز نشده که مانع تشکیل 3-آسیل بنزوفورانها می شود . تشکیل 5-هیدروکسی ایندول ها در شرایط ملایم در طول مکانیسم غیر اکسیداسیون و احیا توضیح داده می شود این شد که 5-هیدروکسی بنزوفورانهای مشابه از تراکم PBQ با استیل استون یا اتیل استونات در حضور کاتالیزورهای اسید لوئیس حاصل می شوند
ما انتخاب می کنیم یک سری از انامینون های 5-1 با واحد ساختاریZ–N–C=C–COR (Z = (CH2)3CH3 1, (CH2)2NHTs, 2, (CH2)2OH 3, (CH2)nNHC(CH3)@CHCOR 4 (n = 2), 5 (n = 6); R = Me, OEt, Ph)
shemes 1and2) ) تحت شرایط استاندارد (10% مول zncl/ch2cl2 سیستم و PBQ (1 برابر)  روش کار شده خوب بود فقط با انامین 2a از انامین های 1-3a تا ایندول های خالص 7a که با بازده 88% جداسازی می شود را بدهد ( جدول 1-مدخل های 1و5و7 ) بعلاوه 2a با PBQ سریعتر از انامینون 3a و انامینون های ساده دیگر واکنش می دهد . به سادگی انامینونهای 2b به آرامی تحت شرایط یکسان برای دادن ایندول های 7b,c با بازده های بالا واکنش می دهند (جدول 2 ) .

بخشی از مقاله انگلیسی:

Abstract

A highly efficient Lewis acid-catalyzed method for the Nenitzescu synthesis of 5-hydroxyindoles with a range of substituents at N-1 and C-3 and symmetric 5,50 -dihydroxydiindoles has been developed. The amount of the catalyst (10–100 mol %) required depended on the nature of the enaminone component. It has been shown that Lewis acid plays a role in enaminone component activation through an enamine-ZnC12 complex followed by its deprotonation.

The Nenitzescu reaction has proven to be important in drug discovery for 5-hydroxyindole-based derivatives bearing new additional functions at various positions of the ring system.1-4 5-Hydroxyindoles with a high density of functional and pharmacophoric groups are of interest as novel inhibitors for protein targets.5 However, 3-acyl-5-hydroxyindoles, especially those with N-functionalized alkyl tails, and symmetric 5,50 -dihydroxydiindoles bearing a linker between the indole nitrogens, are not easily attainable due to formation of the corresponding 3-acylbenzofurans instead of the target indoles.6 The use of diketodienamines derived from acetyl acetone and ethylene- or butylenediamines in the Nenitzescu reaction in acetic acid has been reported to afford 3-acetyl-5-hydroxy-2-methyl-benzofuran/naphthofuran, instead of symmetric 5,50 -dihydroxydiindoles.7 Earlier, Grinev managed to obtain 3-acetyl-5-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-2-methylindole in very low yield along with 3-acetyl-5-hydroxy-2-methylbenzofuran.8 We reasoned that employing Lewis acids in the Nenitzescu reaction with enaminones would direct the process to the indolization pathway.9 The method is simple, rapid, efficient, and allows the preparation of hydroxyindoles from p-benzoquinone (PBQ) and simple enaminones in good to excellent yields with the use of low polarity solvents in the presence of weak Lewis acid catalysts (hereafter referred to as ‘standard conditions’). The time required for the indolization decreases by a factor of three or more, compared to the non-catalyzed process, while the formation of 3-acylbenzofurans is supressed. The formation of 5-hydroxyindoles under such mild conditions is explained in terms of a non-redox mechanism. It was noted that the corresponding 5-hydroxybenzofurans were obtained by the condensation of PBQ with acetyl acetone or ethyl acetoacetate in the presence of Lewis acid catalysts.10 We chose a series of enaminones 1-5 with the structural unit Z–N–C@C–COR (Z = (CH2)3CH3 1, (CH2)2NHTs, 2, (CH2)2OH 3, (CH2)nNHC(CH3)@CHCOR 4 (n = 2), 5 (n = 6); R = Me, OEt, Ph) (Schemes 1 and 2). Under standard conditions (10 mol % ZnCl2/ CH2Cl2 system and PBQ (1 equiv)), the method9 worked well only with enaminone 2a of enaminones 1–3a to give pure indole 7a11 in 88% isolated yield (Table 1, entries 1, 5 and 7). Moreover, 2a reacted with PBQ faster than did the enaminone 3a and other simple enaminones.9 Similarly, enaminones 2b,c reacted smoothly under the same conditions to give indoles 7b,c in high yields (Table 2).