کیت ابزار CRISPR جهت ویرایش ژنوم و فراتر از آن

The CRISPR tool kit for genome editing and beyond

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

کیت ابزار CRISPR جهت ویرایش ژنوم و فراتر از آن

The CRISPR tool kit for genome editing and beyond

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

تأثیر تغذیه و اپی ژنتیک محیطی بر سلامت و بیماری انسان

The Impact of Nutrition and Environmental Epigenetics on Human Health and Disease

چکیده

1. مقدمه

1.1 یک مقدمه کوتاه در مورد اپی¬ژنتیک

1.2 اپی¬ژنتیک محیطی

1.3 سرطان: وضعیت فعلی و چشم انداز آینده

1.4 بررسی اجمالی مقاله

2. اپی¬ژنتیک تغذیه¬ای

2.1 اپی¬ژنتیک تغذیه¬ای در سلامت و بیماری

2.2 اپی¬ژنتیک تغذیه¬ای و سرطان

2.3 اپی¬ژنتیک تغذیه¬ای: آینده

3. اپی¬ژنتیک شیمیایی محیطی

3.1 مواد شیمیایی مختل¬کننده¬ی سیستم درون¬ریز ( EDCs)

3.1.1 قرار گرفتن در معرض EDC موجب نمو، رفتار و بیماری غیرطبیعی می¬شود

3.1.2 EDCs، اپی¬ژنتیک و سرطان

3.2 سایر مواجهات سمی و اثرات اپی¬ژنتیک

4. اپی¬ژنتیک محیطی و سرطان: سرطان پستان به عنوان یک مثال خاص

5. پتانسیل داروهای اپی¬ژنتیکی

6. نتیجه¬گیری

7. پیام¬های اصلی

منابع

چکیده

 اپی ژنتیک محیطی، چگونگی تأثیر عوامل محیطی بر اپی ژنتیک سلولی و در نتیجه سلامت انسان را توصیف می کند. علائم اپی ژنتیکی ساختار فضایی کروماتین را برای تنظیم بیان ژن تغییر می دهد. عوامل محیطی با اثرات اپی ژنتیکی شامل رفتار، تغذیه و مواد شیمیایی و آلاینده های صنعتی هستند. مکانیسم های اپی ژنتیک همچنین در طول نمو در داخل رحم و در سطح سلولی دخالت دارند، بنابراین اثرات زیست محیطی ممکن است از طریق آسیب زدن به اپی-ژنوم موجود زنده در حال رشد برای اصلاح خطر بیماری در آینده، به جنین آسیب برساند. در مقابل، اجزای غذایی زیست فعال ممکن است باعث ایجاد تغییرات اپی ژنتیکی حافظتی در طول زندگی شوند و تغذیه در ابتدای زندگی از اهمیت ویژه ای برخوردار است. فراتر از ژنتیک، وضعیت کلی سلامت فرد را می توان به عنوان یکپارچگی بسیاری از سیگنال های محیطی که از زمان بارداری آغاز شده و طی تغییرات اپی ژنتیکی عمل می کنند، در نظر گرفت. این مقاله به بررسی چگونگی تأثیر محیطی اپی ژنوم بر سلامت و بیماری، با توجه ویژه به سرطان می پردازد. درک اثرات مولکولی رفتار، مواد مغذی و آلاینده ها ممکن است مربوط به ایجاد استراتژی های پیشگیرانه و برنامه های بهداشت شخصی باشد. علاوه بر این، داروهای اپی ژنتیک می توانند با بازیابی تمایز سلولی، یک استراتژی بالقوه برای درمان بسیاری از بیماری ها از جمله سرطان باشند.

1. مقدمه

1.1 یک مقدمه کوتاه در مورد اپی ژنتیک

اپی ژنتیک به کنترل بیان ژن به وسیله مکانیسم هایی که به طور مستقیم به توالی کدکننده ی DNA مربوط نیستند، اشاره دارد [1]. در نتیجه، تمام سلول های موجود در یک ارگانیسم با وجود ژنوم مشابه، دارای فنوتیپ های بسیار متفاوت هستند. اپی ژنتیک باعث مدولاسیون و تنظیم بیان ژن از طریق “علائم” مختلف اپی ژنومی می شود و این اصطلاح مربوط به ترکیبات شیمیایی اضافه شده به DNA یا پروتئین های هیستون است که توسط آنزیم هایی شناسایی می شود که علامت خاصی را تنظیم کرده یا حذف می کنند. این علائم ساختار فضایی کروماتین را تغییر می دهند: آن را فشرده کرده و باعث جلوگیری از اتصال فاکتورهای رونویسی به DNA شده و یا اینکه آن را باز می-کنند و باعث اتصال فاکتور رونویسی و معمولا افزایش تنظیم فرآیندهای سلولی می شوند.

7. پیام های اصلی

• تغذیه (به ویژه رژیم غذایی و الگوهای تغذیه ای مادر) و آلاینده های شیمیایی، دو عامل مهم محيطی هستند که بر سلامت انسان تاثیر می گذارند.

• این عوامل با مشارکت در پاتوژنز بسیاری از بیماری ها، به ویژه سرطان، تاثیر مستقیمی روی فرد دارند.

• علاوه بر این، این عوامل احتمالا از طریق انتقال اپی ژنتیکی به نسل های بعدی منتقل می شوند و به عنوان یکی از مهمترین مشکلات جهانی بهداشت عمومی، برای فرد و همچنین نسل های آینده و جامعه است.

• شناخت مکانیزم های مولکولی و مسیرهای سیگنال دهی درگیر در اپی ژنتیک محیطی راه را برای بهداشت عمومی و مداخلات هدفمند برای کاهش اثرات اجتماعی آنها باز می کند.

Abstract

Environmental epigenetics describes how environmental factors affect cellular epigenetics and, hence, human health. Epigenetic marks alter the spatial conformation of chromatin to regulate gene expression. Environmental factors with epigenetic effects include behaviors, nutrition, and chemicals and industrial pollutants. Epigenetic mechanisms are also implicated during development in utero and at the cellular level, so environmental exposures may harm the fetus by impairing the epigenome of the developing organism to modify disease risk later in life. By contrast, bioactive food components may trigger protective epigenetic modifications throughout life, with early life nutrition being particularly important. Beyond their genetics, the overall health status of an individual may be regarded as an integration of many environmental signals starting at gestation and acting through epigenetic modifications. This review explores how the environment affects the epigenome in health and disease, with a particular focus on cancer. Understanding the molecular effects of behavior, nutrients, and pollutants might be relevant for developing preventative strategies and personalized heath programs. Furthermore, by restoring cellular differentiation, epigenetic drugs could represent a potential strategy for the treatment of many diseases including cancer.

1. Introduction

1.1. A Brief Introduction to Epigenetics

Epigenetics refers to the control of gene expression via mechanisms not directly related to the DNA coding sequence [1]. As a result, all cells in an organism have very different phenotypes despite having the same genome. Epigenetics modulates and regulates gene expression through various epigenomic “marks”, the term given to chemical compounds added to DNA or histone proteins and recognized by enzymes that either lay down or remove the specific mark. These marks change the spatial conformation of chromatin: either compacting it, thereby preventing the binding of transcription factors to the DNA, or opening it, allowing transcription factor binding and usually upregulating cellular processes.

7. Take-Home Messages

• Nutrition—in particular maternal diet and dietary patterns—and chemical pollutants are two important environmental factors that impact human health.

• These factors have a direct impact on the individual by contributing to the pathogenesis of many diseases, not least cancer.

• Furthermore, these factors probably span generations through epigenetic transmission, making them a major global public health problem not only for the individual but also future generations and society.

• Understanding the molecular mechanisms and signaling pathways involved in environmental epigenetics paves the way for both public health and targeted interventions to reduce their societal impact.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

تأثیر تغذیه و اپی ژنتیک محیطی بر سلامت و بیماری انسان

The Impact of Nutrition and Environmental Epigenetics on Human Health and Disease

تنظیم ژن در سطح رونویسی و پسارونویسی به وسیله ی RNA غیر کدکننده طولانی

Transcriptional and Post-transcriptional Gene Regulation by Long Non-coding RNA

چکیده

زمینه ی در حال ظهور RNA غیر کدکننده

تنوع lncRNA

چه میزان از ژنوم رونویسی می شود؟

عملکردهای lncRNA

تنظیم بعد از رونویسی توسط lncRNA

lncRNA به عنوان منبعی از میکرو RNA

lncRNA به عنوان تنظیم کننده ی منفی miRNA عمل می کند

تجزیه mRNA مستقل از miRNA

تنظیم رونویسی توسط lncRNA

lncRNA گذرا از تقویت کننده های فعال، رونویسی می شود

فعالیت شبه تقویت کننده ژن های lncRNA

تنظیم رونویسی توسط بکارگیری اصلاح کننده های کروماتین

نتایجی که اظهار شده اند

منابع

چکیده

پیشرفت های صورت گرفته در تکنولوژی ژنومیک در سال های اخیر منجر به کشف شگفت انگیزی شده و ژنوم به مراتب فراگیرتر از قبل مورد بررسی قرار گرفته است. بسیاری از ترانسکریپتوم های تازه کشف شده به نظر می رسد دارای RNA غیر کدکننده ی طویل (lncRNA) یعنی گروه ناهمگنی از رونوشت های غیر قابل تشخیص، هستند. درک عملکرد بیولوژیک این مولکول ها، چالش عمده ای است و در این مقاله ی مروری ما برخی از پیشرفت هایی که تا به امروز صورت گرفته است را مورد بحث قرار می دهیم. یکی از موضوعات مهم زیست شناسی lncRNA به نظر می رسد وجود شبکه ای از تعاملات با مسیرهای میکرو RNA (miRNA) است. نشان داده شده است که lncRNA هم به عنوان یک منبع و هم به عنوان یک تنظیم کننده ی مهاری miRNA عمل می کند. در سطح رونویسی، مدلی در حال ظهور است که به وسیله ی آن lncRNA با اتصال به کروماتین پل هایی را با DNA و پروتئین تشکیل می دهد و به عنوان داربستی برای تغییر کمپلکس های پروتئینی عمل می کند. چنین مکانیسمی می تواند توسط تنظیم حلقه زنی کروماتین، پروموتورها را به تقویت-کننده ها یا ژن های غیر کدکننده ی شبه تقویت کننده متصل کند و همچنین با هدایت کردن هیستون به سوی لوکوس های خاص آنها را اختصاصی می کند.

نتایجی که اظهار شده اند

در این مقاله ی مروری، ما عملکردهای بیولوژیکی بسیار متنوع lncRNA ها را توصیف کرده ایم که منعکس‌کننده ی انعطاف پذیری خود مولکول RNA است. ما یک مدل کلی ارائه دادیم که در آن این عملکردها ممکن است به طور گسترده به دو دسته تقسیم شوند: عملکردهایی که نشان دهنده ی تعامل با شبکه های میکرو RNA به منظور تنظیم بیان ژن در سطح بعد از رونویسی هستند و عملکردهایی که تعامل lncRNA با تقویت کننده ها، پروموتورها و کمپلکس های اصلاح کننده ی کروماتین برای تنظیم بیان ژن در سطح رونویسی را نشان می دهند. برخی از lncRNA ها مانند H19 به نظر می رسد در سطوح مختلف تنظیم ژن عمل می کنند. هنوز مشخص نشده است که آیا این یک پدیده ی کلی است یا خیر. در واقع، باید به این نکته توجه کرد که درک کنونی ما از lncRNA از مطالعات انجام شده بر روی تعداد کمی از lncRNA ها می آید و در حال حاضر مشخص نیست که آیا این گروه از lncRNA ها نماینده ی کل lncRNA ها هستند یا خیر. یکی از چیزهایی که احتمالا به نظر می رسد این است که ما شروع به درک بهتر این مولکول ها می کنیم؛ طبقه بندی خام آنها به ncRNA طویل و کوتاه باید برای منعکس کردن عملکردهای متنوع آنها تغییر کند.

Abstract

Advances in genomics technology over recent years have led to the surprising discovery that the genome is far more pervasively transcribed than was previously appreciated. Much of the newly-discovered transcriptome appears to represent long non-coding RNA (lncRNA), a heterogeneous group of largely uncharacterised transcripts. Understanding the biological function of these molecules represents a major challenge and in this review we discuss some of the progress made to date. One major theme of lncRNA biology seems to be the existence of a network of interactions with microRNA (miRNA) pathways. lncRNA has been shown to act as both a source and an inhibitory regulator of miRNA. At the transcriptional level, a model is emerging whereby lncRNA bridges DNA and protein by binding to chromatin and serving as a scaffold for modifying protein complexes. Such a mechanism can bridge promoters to enhancers or enhancer-like non-coding genes by regulating chromatin looping, as well as conferring specificity on histone modifying complexes by directing them to specific loci.

Concluding remarks

In this review we have described the highly diverse biological functions of lncRNAs, reflecting the versatility of the RNA molecule itself. We have proposed a general model in which these functions may broadly be divided into those representing an interaction with miRNA networks in order to regulate gene expression at the post-transcriptional level and those representing an interaction of lncRNA with enhancers, promoters, and chromatin-modifying complexes to regulate gene expression at the transcriptional level. Some lncRNAs such as H19 appear to act at multiple levels of gene regulation. It remains to be seen whether this is a general phenomenon. Indeed, it should be noted that much of our current understanding of lncRNA comes from studies of a small number of lncRNAs and it is presently unclear whether these are representative of the group as a whole. One thing that seems likely is that as we begin to understand these molecules better, the rather crude classification into long and short ncRNAs will need to be refined to better reflect their diverse functions.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

تنظیم ژن در سطح رونویسی و پسارونویسی به وسیله ی RNA غیر کدکننده طولانی

Transcriptional and Post-transcriptional Gene Regulation by Long Non-coding RNA

اپی ژنتیک و فرایندهای مولکولی مشترک در احیا ساختارهای پیچیده

Epigenetics and Shared Molecular Processes in the Regeneration of Complex Structures

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

اپی ژنتیک و فرایندهای مولکولی مشترک در احیا ساختارهای پیچیده

Epigenetics and Shared Molecular Processes in the Regeneration of Complex Structures

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

نقش RNA های بدون کد طولانی در تکوین نورون، عملکرد مغز و بیماری های عصبی

The role of long non-coding RNAs in neurodevelopment, brain function and neurological disease

چکیده

1. مقدمه

2. آیا RNA های غیر کدکننده عملکردی هستند ؟

3. عملکرد RNA های غیرکد کننده طویل چیست؟

4. RNA طویل غیر کد کننده در تکوین نورون و عملکرد مغز درگیرند.

5. RNA طولانی غیر کد کننده و تجزیه نورون

6. RNA غیر کد کننده طویل و اختلالات تکوین نورون / neuropsychiatric

7. RNA غیر کد کننده ی طویل و سرطان مغز

8 نتیجه گیری

 RNA های غیرکدکننده lncRNAs رونوشت هایی با پتانسیل پایین کدشوندگی به پروتئین هستند که بخش وسیعی از بازده رونویسی سلول را نشان میدهند. بسیاری از lncRNAs ویژگیهایی را در معرض نمایش قرار میدهند که که نشانگر عملکرد هایی مانند بیان محدود به بافت، محل یابی ساختارهای تحت سلولی واضح ، تنظیم بیان و حفاظت تکاملی هستند.  برخی از lncRNAs ها نشان داده شده که با فعالیت های اصلاح کننده ی کروماتین  و عوامل رونویسی ارتباط دارد که پیشنهاد میکند که یک حالت رایج عملکرد احتمالا کمپلکس پروتیئن هارا به جایگاه ژنی هدف هدایت میکند. اگرچه؛ عملکردهای اکثریت رونوشت های lncRNAs شناخته شده نیستند و اکنون موضوع پژوهش ها هستند. اینجا، ما عملکردهای lncRNAs در تکوین عصب و عملکرد مغز را با تاکید بر تنظیم اپی ژنتیک بیان ژن در نظر گرفتیم. ارتباط lncRNAs با تکوین نورون / اختلالات عصبی ، از بین رفتن نورون ها و سرطان مغز همچنین بحث شده است. 

مقدمه

اکنون مشخص است که اکثریت ژنوم پستانداران، رونوشت های RNA را تولید میکند درحالیکه تنها 1 % از توالی DNA پروتئین ها را کد میکنند (حالتی که بهعنوان رونوشت فراگیر معروف است) اکثریت لوکوس ها ، شبکه ی درهم فشرده ای را تولید میکنند و رونوشت ها را در هر دو جهت معنی دار و بی معنی همپوشان میکنند. نتایج مکمل با استفاده از روش¬های رونویسی مشاهده شده است: از قبیل RNA-seq، RNA tiling arrays، توالی یابی کامل کتابخانه ی cDNA ، مضاعف سازی سریع انتهای cDNA (RACE) و توالی یابی علائم RACE که پیشنهاد میکند که رونویسی های مشاهده شده واقعی هستند و تکنیک مصنوعی یا زمینه ی ژنوم DNA/pre-Mrna نیستند. 

8 نتیجه گیری

به طور خلاصه، قضیه این است که  lncRNAs  عملکردی هستند و این توسط روش زیر حمایت میشوند: 1) الگوهای بیان موقتی و مخصوص 2) فرآیند رونوشت مرگ و میر بالا. 3)‌بیان متمایز در طول فرآیندهای سلولی 4) حفاظت تکاملی 5) مدل های موش دستکاری شده 6) از دست دادن عملکرد RNAi 7)‌ مطالعات هم¬بیانی guilt-by-association 8) بر همکنش های پروتیئن های اطلاح کننده ی کروماتین و TF 9) دخالت در بیماریزای آن و 10) مطالعات متمرکز شده عملکرد در موارد خاص را نشان میدهد . 

Long non-coding RNAs (lncRNAs) are transcripts with low protein-coding potential that represent a large proportion of the transcriptional output of the cell. Many lncRNAs exhibit features indicative of functionality including tissue-restricted expression, localization to distinct subcellular structures, regulated expression and evolutionary conservation. Some lncRNAs have been shown to associate with chromatin-modifying activities and transcription factors, suggesting that a common mode of action may be to guide protein complexes to target genomic loci. However, the functions (if any) of the vast majority of lncRNA transcripts are currently unknown, and the subject of investigation. Here, we consider the putative role(s) of lncRNAs in neurodevelopment and brain function with an emphasis on the epigenetic regulation of gene expression. Associations of lncRNAs with neurodevelopmental/neuropsychiatric disorders, neurodegeneration and brain cancers are also discussed.

1. Introduction

It is now clear that the majority of the mammalian genome produces RNA transcripts despite only approximately 1% of the DNA sequence encoding proteins (a phenomenon known as pervasive transcription) [1]. The majority of loci produce a forest of interlaced [2] and overlapping [3] transcripts in both sense and antisense orientations [4,5]. Complementary results have been observed using multiple transcriptomics methodologies (i.e. RNA-seq [6], RNA tiling arrays [3,7– 11], sequencing of full-length cDNA libraries [2,12], high-throughput rapid amplification of cDNA ends (RACE) [7] and sequencing of CAGE tags [2]) suggesting that the observed transcription is real and not a technical artefact or background genomic DNA/pre-mRNA.

8. Conclusion

In summary, the proposition that lncRNAs are functional is supported by the following: (i) specific spatial and temporal expression patterns, (ii) high-fidelity transcript processing, (iii) differential expression during cellular processes, (iv) evolutionary conservation, (v) knockout mouse models, (vi) RNAi loss-of-function screens, (vii) guilt-by-association co-expression studies, (viii) interactions with chromatin-modifying proteins and TFs, (ix) implication in disease pathophysiology and (x) focused studies demonstrating function in specific cases.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

نقش RNA های بدون کد طولانی در تکوین نورون، عملکرد مغز و بیماری های عصبی

The role of long non-coding RNAs in neurodevelopment, brain function and neurological disease

تنظیمات اپی ژنتیک mRNAs و miRNAs به وسیله غذاداروها

Epigenetic Regulations of mRNAs and miRNAs by Nutraceuticals

چکیده

14-1- پیشگفتار

14-2- تنظیمات اپی ژنتیک mRNAها در سرطان‌ها

14-3- تنظیمات اپی ژنتیک بیان miRNA در سرطان‌ها

14-4- تنظیمات اپی ژنتیک mRNAها و miRNAها در غذاداروها

14-5- نتیجه‌گیری‌ها و چشم‌اند

منابع

چکیده

هر دوی تغییرات ژنتیکی و تنظیمات اپی ژنتیک ژن ها می‌توانند منجر به رشد سرطان‌های انسانی شوند. با این حال، مطالعات اخیر نشان داده‌اند که تغییرات ژنتیکی به طور قابل توجهی نه تنها منجر به توسعه سرطان می‌شوند بلکه همچنین مسئول پیشرفت سرطان به بیماری متاستاتیک هستند. تنظیمات اپی ژنتیک ژن‌های خاص در سلول‌های سرطانی انسان شامل متیلاسیون DNA، استیلاسیون، تغییر هیستون، بازسازی سلول‌های نوکلئوزی، و تنظیمات RNA بدون کدگذاری کوچک شامل تنظیمات میکرو-RNAها (miRANAs) هستند. در میان بسیاری از تنظیمات اپی ژنتیک، متیلاسیون DNA، شایع‌ترین رویداد است و به طور گسترده‌ای برای شناخت مکانیسم‌های تنظیمات اپی ژنتیک ژن‌ها مورد مطالعه قرار گرفته است. هایپرمتیلاسیون DNA در دنباله های پروموتر ژن سرکوب کننده تومور یا miRNAs سرکوبگر رخ می‌دهد که منجر به کاهش تنظیمات در بیان miRNAs یا mRNAs سرکوبگر تومور در توسعه و پیشرفت سرطان‌های مختلف می‌شود. جالب توجه است که مطالعات اخیر نشان داده‌اند چند عامل طبیعی غیر سمی شناخته شده به عنوان غذادارو، شامل ایزوفلاون، کوکومین، (-)-اپیگالوستاچین-3-گالت، رسوراترول، ایندول-3-کاربینول، 3,3’-دی ایندولیل متان، و لیکوپین می‌توانند DNA را در محل‌های هایپرمتیلاسیون خود، متیل‌زدایی کنند یا هیسون را مدولاسیون کنند، که این‌ها نشان دهنده نقش‌های بالقوه آن‌ها در تنظیمات اپی ژنتیک mRNAs یا miRNAs هستند. این تنظیمات اپی ژنتیک mRNAs و miRNAs می‌توانند یکی از مکانیسم‌های مولکولی باشند که غذاداروها با استفاده از آن‌ها پیشرفت سرطان و عوامل سرطان‌زا را مهار می‌کنند، و بنابراین، غذاداروها یا مشابهات ترکیبی آن‌ها می‌توانند به عنوان عوامل متیل‌زدای جدید برای درمان بدخیمی‌های انسان عمل کنند.

14-5- نتیجه‌گیری‌ها و چشم‌اندازها

شواهد فزاینده نشان می‌دهند که تنظیمات اپی ژنتیک mRNAs و miRNAs توسط متیلاسیون DNA و تطبیق هیستون دارای نقش‌های مهمی در توسعه و پیشرفت سرطان هستند؛ بنابراین، هدف‌گذاری روی به هم ریختن تنظیمات اپی ژنتیک در سرطان‌ها رویکردی کلیدی و موثر برای مبارزه بر علیه سرطان‌ها است. چندین داروی اپی ژنتیک و مهار کننده HDAC ترکیب شده و در آزمایش‌های اپی ژنتیک برای بیان مجدد ژن‌های سرکوبگر تومور برش داده شده به صورت غیر نرمال مورد استفاده قرار گرفته‌اند. با این حال، عوارض جانبی مضر عوامل متیلاسیون‌زدا و مهار کننده‌های دی استیلاز هیستون، کاربرد گسترده‌تر این عوامل برای استقبال از اثرات سودمند آن‌ها را محدود می‌سازند. بنابراین، استفاده از غذاداروهای غیر سمی، شامل ایزوفلاون، کورکومین، EGCG، رسوراترول، I3C، DIM، و لیکوپین برای متیل‌زدایی توالی‌های DNA یا مهار HDACs می‌تواند به لحاظ اپی ژنتیک، تنظیمات بیان mRNAs و miRNAs را بهم ریزد.

Abstract

Both genetic alterations and epigenetic regulations of genes could lead to the development of human cancers. However, recent studies have shown that epigenetic alteration contributes signifi cantly not only to the development of cancer but also responsible for the progression of cancer to metastatic disease. The epigenetic regulations of specifi c genes in human cancer cells include DNA methylation, acetylation, histone modifi cation, nucleosome remodeling, and small non-coding RNA regulation including the regulation of microRNAs (miRNAs). Among many epigenetic regulations, DNA methylation is the most common event and has been well studied for understanding the mechanisms of epigenetic regulation of genes. The DNA hypermethylation occurs in the promoter sequences of tumor suppressor gene or tumor suppressive miRNAs leading to the down-regulation in the expression of tumor suppressor mRNAs or miRNAs, resulting in the development and progression of various cancers. Interestingly, recent studies have shown that several non- toxic natural agents known as nutraceuticals including isofl avone, curcumin, (−)-epigallocatechin-3-gallate, resveratrol, indole-3-carbinol, 3,3′-diindolylmethane, and lycopene could demethylate DNA at their hypermethylation sites or modulate histone, demonstrating their potential roles in the epigenetic regulation of mRNAs and miRNAs. These epigenetic regulations of mRNAs and miRNAs could be one of the molecular mechanisms by which nutraceuticals inhibit carcinogenesis and cancer progression, and thus either nutraceuticals or their synthetic analogs could serve as novel demethylating agents for the treatment of human malignancies.

14-5- Conclusions and Perspectives

Mounting evidence suggests that epigenetic regulations of mRNAs and miRNAs by DNA methylation and histone modifi cation play important roles in cancer development and progression; therefore, targeting the epigenetic deregulations in cancers is a key and effective approach to fi ght against cancers. Several epigenetic drugs or HDAC inhibitors have been synthesized and used in epigenetic therapy trials to re- express abnormally silenced tumor suppressor genes. However, the adverse side- effects of the demethylating agents and histone deacetylase inhibitors limit the broader application of these agents to appreciate their benefi cial effects. Therefore, using non-toxic nutraceuticals including isofl avone, curcumin, EGCG, resveratrol, I3C, DIM, and lycopene to demethylate DNA sequences or inhibit HDACs could epigenetically deregulate the expression of tumor suppressive mRNAs and miRNAs.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

تنظیمات اپی ژنتیک mRNAs و miRNAs به وسیله غذاداروها

Epigenetic Regulations of mRNAs and miRNAs by Nutraceuticals

بیولوژی مولکولی سرطان کبد

Molecular Biology of Liver Cancer

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

زیست شناسی مولکولی سرطان کبد

Molecular Biology of Liver Cancer

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

لقاح مصنوعی (IVF) در پستانداران: تغییرات اپی ژنتیک و رشدی مفاهیم علمی و اخلاق زیستی برای IVF در انسان ها

In vitro fertilization (IVF) in mammals: epigenetic and developmental alterations. Scientific and bioethical implications for IVF in humans

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

لقاح مصنوعی (IVF) در پستانداران: تغییرات اپی ژنتیک و رشدی مفاهیم علمی و اخلاق زیستی برای IVF در انسان ها

In vitro fertilization (IVF) in mammals: epigenetic and developmental alterations. Scientific and bioethical implications for IVF in humans

• برای دانلود رایگان مقاله انگلیسی با فرمت pdf بر روی عنوان انگلیسی مقاله کلیک نمایید.
• برای خرید و دانلود ترجمه فارسی آماده با فرمت ورد، روی عنوان فارسی مقاله کلیک کنید.