دانلود ترجمه مقاله کنترل سرطان پروستات از طریق هدف قرار دادن فعالیت های مختلف انکوژن – ۲۰۰۸ NATURE

کنترل سرطان پروستات با خوشه miR-15a-miR-16-1 از طریق هدف قرار دادن فعالیت های مختلف انکوژن

The miR-15a–miR-16-1 cluster controls prostate cancer by targeting multiple oncogenic activities

MicroRNA ها (miRNAs)، RNA های کوچک غیرکدکننده هستند که با هدف قرار دادن RNA های پیام رسان خاص، باعث سرکوب ترجمه پروتئین می شوند. miR-15a و miR-16-1 با هدف قرار دادن BCK2 انکوژن به عنوان سرکوب کننده های شناخته شده ی تومورها عمل می کنند. این miRNA ها خوشه ای را در منطقه کروموزومی ۱۳q14 تشکیل می دهند که اغلب در سرطان حذف می شود. در اینجا گزارش می شود که خوشه های miR-15a و miR-16-1، در واقع CCND1 (کدکننده cyclin D1) و WNT3A را هدف قرار می دهند که باعث ارتقای چندین ویژگی تومورزایی مانند بقا، تکثیر و تهاجم می شوند. در سلول های سرطانی تومورهای پیشرفته پروستات، سطح miR-15a و miR-16 به طور معنی داری کاهش می یابد، در حالی که بیان BCL2، CCND1 و WNT3A به طور معکوس افزایش می یابد. رساندن آنتاگومیرهای اختصاصی miR-15a و miR-16 به پروستات موش طبیعی منجر به هیپرپلازی مشخص می شود و ناک داون miR-15a و miR-16 باعث افزایش بقا، تکثیر و تهاجم سلول های تغییرشکل نیافته ی پروستات می شود که موجب تومورزایی در موش NOD-SCID دچار نقص ایمنی می شود. برعکس، بازسازي بیان miR-15a و miR-16-1 منجر به توقف رشد، آپپتوز و پسرفت مشخص زنوگراف های تومور پروستات می شود. در مجموع، پیشنهاد می شود که miR-15a و miR-16 از طریق کنترل بقای سلول، تکثیر و تهاجم، به عنوان ژن های سرکوب کننده تومور در سرطان پروستات عمل می کنند. این یافته ها پیامدهای درمانی دارد داشته ممکن است برای درمان سرطان پروستات در آینده مورد استفاده قرار گیرد.

آزمایش درون تنی. از موش های NOD-SCID نر ۶-۸ هفته ای (آزمایشگاه Charles River) برای بررسی تومورزایی سلول های RWPE-1 آلوده به decoy15-16 و سلول های RWPE-2 آلوده به decoy15-16 و برای ارزیابی فعالیت سمیت سلولی miR -15 و miR-16 در زنوگرافت های LNCaP استفاده شد. برای انتقال آنتاگومیرها، یک دوز از آنتاگومیر مخلوط انتخاب شده برای miR-15a و miR-16 از طریق تزریق داخل پروستات توسط یک شکاف عرضی در بخش پایینی شکم به موش های BALB/c نر شش هفته ای تزریق شد. از بافر نمکی و آنتاگومیر غیرمرتبط و اختصاصی قلب برای هدف قرار دادن miR-1 به عنوان شاهد استفاده شد ( مواد و روش های ضمیمه). تمام روش های انجام شده روی حیوانات بر اساس پروتکل های تایید شده توسط کمیته مراقبت از حیوانات Istituto Superiore di Sanita انجام شد.

MicroRNAs (miRNAs) are noncoding small RNAs that repress protein translation by targeting specific messenger RNAs. miR-15a and miR-16-1 act as putative tumor suppressors by targeting the oncogene BCL2. These miRNAs form a cluster at the chromosomal region 13q14, which is frequently deleted in cancer. Here, we report that the miR-15a and miR-16-1 cluster targets CCND1 (encoding cyclin D1) and WNT3A, which promotes several tumorigenic features such as survival, proliferation and invasion. In cancer cells of advanced prostate tumors, the miR-15a and miR-16 level is significantly decreased, whereas the expression of BCL2, CCND1 and WNT3A is inversely upregulated. Delivery of antagomirs specific for miR-15a and miR-16 to normal mouse prostate results in marked hyperplasia, and knockdown of miR-15a and miR-16 promotes survival, proliferation and invasiveness of untransformed prostate cells, which become tumorigenic in immunodeficient NOD-SCID mice. Conversely, reconstitution of miR-15a and miR-16-1 expression results in growth arrest, apoptosis and marked regression of prostate tumor xenografts. Altogether, we propose that miR-15a and miR-16 act as tumor suppressor genes in prostate cancer through the control of cell survival, proliferation and invasion. These findings have therapeutic implications and may be exploited for future treatment of prostate cancer.

In vivo assay. We used six–eight-week-old male NOD-SCID mice (Charles River Laboratory) for examining the tumorigenicity of decoy15-16–infected RWPE-1 and decoy15-16–infected RWPE-2 cells and for evaluation of cytotoxic activity of miR-15 and miR-16 in LNCaP xenografts. For antagomir delivery, we gave six-week-old male BALB/c mice a single dose of mixed antagomir selective for miR-15a and miR-16 by intraprostatic injection through a transverse incision in the lower abdomen. We used saline buffer and the unrelated cardio-specific antagomir targeting miR-1 as controls (Supplementary Methods). All animal procedures were performed according to protocols approved by the Istituto Superiore di Sanita` Animal Care Committee.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

کنترل سرطان پروستات با خوشه miR-15a-miR-16-1 از طریق هدف قرار دادن فعالیت های مختلف انکوژن

The miR-15a–miR-16-1 cluster controls prostate cancer by targeting multiple oncogenic activities