دانلود ترجمه مقاله کاهش بیان ژن میکرو RNA در سرطان پستان انسان – Aacrjournals 2005

کاهش بیان ژن میکرو RNA در سرطان پستان انسان

MicroRNA Gene Expression Deregulation in Human Breast Cancer

چکیده

مقدمه

مواد و روش ها

نمونه ها و لاین های سلولی سرطان پستان

تجزیه و تحلیل ایمنوهیستوشیمیایی نمونه های سرطان پستان

ریزآرایه MicroRNA

تجزیه و تحلیل آماری و بیوانفورماتیک داده های ریزآرایه

نورترن بلات

نتایج

یک امضای بیان microRNA بین بافت های طبیعی و سرطانی سینه تمایز ایجاد می کند

ویژگی های بیوپاتولوژیک و بیان microRNA

بحث

چکیده

میکرو RNA ها (miRNAs) یک رده از RNA های غیر کدشونده ی کوچک هستند که بیان ژن را با هدف-گیری mRNA ها کنترل کرده و باعث سرکوب ترجمه یا تخریب RNA می شوند. بیان نادرست آن ها ممکن است در بیماری های انسانی، از جمله سرطان دخالت داشته باشد. در واقع، بیان نادرست miRNA قبلا در لوسمی لنفوسیتی مزمن انسان یافت شده است، که در آن امضاهای miRNA با ویژگی های خاص بالینی شناختی مرتبط است. در اینجا ما نشان می دهیم که miRNA ها در سرطان سینه انسان، در مقایسه با بافت طبیعی پستان به صورت نادرست بیان می شوند. بیان کلی miRNA می تواند بافت های عادی و سرطانی را به طور واضح از هم جدا کند، که مهترین miRNA های کاهش یافت، mir-125b, mir-145, mir-21 و mir-155 هستند. نتایج با استفاده از ریزآرایه و آنالیز نورترن بلات تایید شدند. ما می توانیم miRNA هایی که بیان آن با ویژگی های بیولوژیکی خاصی از سرطان پستان مرتبط است را شناسایی کنیم، مانند بیان گیرنده ی استروژن و پروژسترون، مرحله تومور، تهاجم عروقی یا شاخص تکثیر.

بحث

۷۶ نمونه سرطان پستان و ۱۰ نمونه طبیعی پستان، برای شناسایی miRNA هایی که بیان آن در سرطان به طور قابل توجهی نسبت به بافت های طبیعی پستان کم شده بود، مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. در واقع ۲۹ miRNA شناسایی شد که بیان آن ها به طور قابل توجهی کاهش یافته بود (در P <0.05) و مجموعه ای کوچکتر از ۱۵ miRNAs که قادر به پیش بینی درست ماهیت نمونه مورد بررسی بودند (یعنی بافت طبیعی پستان یا تومور) با دقت ۱۰۰٪ شناسایی شدند. این نتایج چندین شک و تردید به وجود آورد که بیان نادرست miRNA در واقع در سرطان سینه انسان دخیل است.
از میان miRNA های مختلف بیان شده، rnR-lOb، rniR-125b، rniR145، rniR-21 و rniR-155 به عنوان miRNA های با بیشترین کاهش در سرطان سینه هستند. بیان سه مورد از آن ها یعنی rniR-lOb، rniR-125b و rniR-145 کاهش یافته و بیان دو مورد باقیمانده یعنی rniR-21 و rniR-155 افزایش یافته بود که نشان می دهد که این موارد به طور بالقوه ممکن است به ترتیب، به عنوان ژن های سرکوب کننده تومور یا انکوژن ها عمل کنند.

Abstract

MicroRNAs (miRNAs) are a class of small noncoding RNAs that control gene expression by targeting mRNAs and triggering either translation repression or RNA degradation. Their aberrant expression may be involved in human diseases, including cancer. Indeed, miRNA aberrant expression has been previously found in human chronic lymphocytic leukemias, where miRNA signatures were associated with specific clinicobiological features. Here, we show that, compared with normal breast tissue, miRNAs are also aberrantly expressed in human breast cancer. The overall miRNA expression could clearly separate normal versus cancer tissues, with the most significantly deregulated miRNAs being mir-125b, mir-145, mir-21, and mir-155. Results were confirmed by microarray and Northern blot analyses. We could identify miRNAs whose expression was correlated with specific breast cancer biopathologic features, such as estrogen and progesterone receptor expression, tumor stage, vascular invasion, or proliferation index

Discussion

We have analyzed 76 breast cancer and 10 normal breast samples to identify miRNAs whose expression is significantly deregulated in cancer versus normal breast tissues. We have indeed identified 29 miRNAs whose expression is significantly deregulated (at P < 0.05) and a smaller set of 15 miRNAs that were able to correctly predict the nature of the sample analyzed (i.e., tumor or normal breast tissue) with 100% accuracy. These results leave few doubts that aberrant expression of miRNA is indeed involved in human breast cancer. Among the differentially expressed miRNAs, miR-10b, miR-125b, miR145, miR-21, and miR-155 emerged as the most consistently deregulated in breast cancer. Three of them, miR-10b, miR-125b, and miR-145, were down-regulated and the remaining two, miR21 and miR-155, were up-regulated, suggesting that they may potentially act as tumor suppressor genes or oncogenes, respectively. It has been reported that the miR-125b, a putative homologue of lin-4 in Caenorhabditis elegans, and the let-7 miRNAs are induced during in vitro retinoic acid–induced differentiation of Tera-2 or embryonic stem cells. Furthermore, high expression of human miR125b seems to be present in differentiated cells or tissues (23). Here, we show that breast cancer primary tumors and cell lines show evidence of a decreased level of miR-125b expression, suggesting that lack of miR-125 may impair differentiation capabilities of cancer cells.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

کاهش بیان ژن میکرو RNA در سرطان پستان انسان

MicroRNA Gene Expression Deregulation in Human Breast Cancer