دانلود ترجمه مقاله مطالعات همخوانی سراسر ژنوم برای بیماری شریان کرونری (Oxford Journals 2018) (ترجمه ویژه – طلایی ⭐️⭐️⭐️)

چالش های پیش رو در مورد یک دهه از مطالعات همخوانی سراسر ژنوم برای بیماری شریان کرونری

A decade of genome-wide association studies for coronary artery disease: the challenges ahead

چکیده
1- مقدمه
2- نگاه به گذشته : 10 سال CAD GWAS
2-1- پایه گذاری برای GWAS
2-2- از GWAS تک تا تحقیق مشترک در مقیاس بزرگ
2-3- دانش گزارش شده توسط GWAS تا به امروز
3- چالش های موجود در حرکت از ارتباطات ژنتیک به سمت اهداف درمانی و فراتر
3-1- تفسیر ژن های عامل در لوکوس GWAS
3-2- آنالیز شبکه
3-3- روش های ژنتیکی سیستم ها در زمینه قلبی عروقی
3-4- مطالعات تصادفی مندلی
3-5- پتانسیل پزشکی دقیق در CAD
4- نتیجه گیری
منابع

چکیده

در این بررسی، دانش فعلی از ژنتیک بیماری عروق کرونری را بر اساس 10 سال مطالعات همخوانی سراسر ژنوم خلاصه می کنیم. اکتشافات با مطالعات فردی با استفاده از آرایه های پلی مورفیسم 200K تک نوکلئوتید شروع شد و به تلاش های دارای همکاری در مقیاس وسیع، شامل بیش از 100000 نفر و گونه های 40 Mio ژنتیکی ترقی یافت. ما چالش های پیش رو، شامل آنهایی که در تشخیص ژن های عامل درگیر هستند و ارتباط بین واریانت های های خطر و پاتولوژی بیماری را مشخص می کنند را مورد بحث قرار می دهیم. ما همچنین بر اساس یافته های مطالعات همخوانی سراسر ژنوم، دیدگاه های جدیدی در مورد بیولوژی بیماری ها ارائه می دهیم. علاوه بر این، ما در مورد پتانسیل کشف اهداف درمانی جدید از طریق ادغام لایه های مختلف داده های “omics” و کاربرد روش های ژنتیک سیستم ها بحث می کنیم. در نهایت، ما یک نگاه مختصر به پتانسیل پیشرفت پزشکی دقیق با یافته های مطالعات همخوانی سراسر ژنوم در زمینه قلبی عروقی خواهیم داشت.

4- نتیجه گیری

دهه گذشته hc تحقیقات ژنومی به شناسایی 163 لوکوس ژنتیکی مشترک انجامیده است که حاوی خطر کمتری برای CAD و MI هستند. قابل پیش بینی است که با افزایش سایز نمونه GWAS، واریانت های بیشتر شناسایی می شوند. علاوه بر این، مطالعات توالی یابی کل ژنوم و کل exome یک وارریانت خطر نادر را در خانواده ها و گروه های بزرگ بیمار با اثرات قوی نشان داده است. علیرغم این، هر چند که هنوز بخشی از خطر وراثت به CAD هنوز توضیح داده شده است، ما تصویر جامعی از بیولوژی اساسی بیماری توسعه داده ایم، و با افزایش تعداد مطالعات کاربردی با هدف کشف ارتباط بین تنوع ژنتیکی و CAD، ما در نهایت اهداف درمانی جدید را شناسایی خواهیم کرد، همانطورکه توسط PCSK9، ANGPTL4، ANGPTL3 و GUCY1A1 با نمونه نشان داده شده است. از این رو، یافته های تولید شده توسط CAD GWAS نشان دهنده ی یک نقطه شروع عالی برای توسعه استراتژی های درمان فردی در آینده است.

Abstract

In this review, we summarize current knowledge on the genetics of coronary artery disease, based on 10 years of genome-wide association studies. The discoveries began with individual studies using 200K single nucleotide polymorphism arrays and progressed to large-scale collaborative efforts, involving more than a 100 000 people and up to 40 Mio genetic variants. We discuss the challenges ahead, including those involved in identifying causal genes and deciphering the links between risk variants and disease pathology. We also describe novel insights into disease biology based on the findings of genome-wide association studies. Moreover, we discuss the potential for discovery of novel treatment targets through the integration of different layers of ‘omics’ data and the application of systems genetics approaches. Finally, we provide a brief outlook on the potential for precision medicine to be enhanced by genome-wide association study findings in the cardiovascular field.

4- Conclusion

The last decade of genomic research has led to the identification of 163 common genetic loci conferring modest risk for CAD and MI. It is foreseeable that more variants will be identified by increasing GWAS sample sizes. In addition, whole-exome and whole-genome sequencing studies have identified rare risk variants in families and large patient cohorts with stronger effects. Nevertheless, although only part of the heritable risk for CAD is yet explained, we have developed a much more comprehensive picture of the biology underlying the disease, and with increasing numbers of functional studies aiming to decipher the link between genetic variation and CAD, we will finally identify novel treatment targets, as exemplified by PCSK9, ANGPTL4, ANGPTL3, and GUCY1A1. Hence, the findings generated by CAD GWAS represent an excellent starting point for the development of individualized treatment strategies in the future.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

چالش های پیش رو در مورد یک دهه از مطالعات همخوانی سراسر ژنوم برای بیماری شریان کرونری

A decade of genome-wide association studies for coronary artery disease: the challenges ahead