دانلود ترجمه مقاله آتروفی مخچه پیشرفته و نوعی DNAJC19 بیماری زای جدید جورتخم (ساینس دایرکت – الزویر ۲۰۱۶) (ترجمه ویژه – طلایی ⭐️⭐️⭐️)

آتروفی مخچه پیشرفته و نوعی DNAJC19 بیماری زای جدید جورتخم به عنوان عامل سندرم آتاکسی کاردیومیوپاتی دیلاته

Progressive Cerebellar Atrophy and a Novel Homozygous Pathogenic DNAJC19 Variant as a Cause of Dilated Cardiomyopathy Ataxia Syndrome

چکیده

مقدمه

بیمار و نتایج

بررسی منبع

بحث

چکیده

سابقه

كارديوميوپاتي دیلاته با سندروم آتاكسي، يك اختلال چند سيستمي عودکننده ی اتوزومال است كه از طريق جهش در DNAJC19 ایجاد می شود. یک بیمار جدید با یک نوع پاتوژنی جدید در DNAJC19 با یافته های جدید تصویربرداری عصبی از آتروفی مغزی پیشرفته ارائه می شود.

شرح بیمار و نتایج

یک بیمار جدید با كارديوميوپاتي دیلاته با سندرم آتاکسی با تاخیر رشد سراسری، هیپوتونیا، آتاکسی و كارديوميوپاتي دیلاته توصیف می شود. طی پیگیری، فنوتیپ قلبی او بهبود یافت، اما آتروفی مخچه پیشرفته و شدت سیگنال T2 افزایش یافته ی دوطرفه در تالامی، لوب های پاریتال و پل ها در تصویربرداری رزونانس مغناطیسی مشاهده. كارديوميوپاتي دیلاته و اسيدوريای ۳- متیل گلوتاکونیک نیز در آنالیز ارگانیک اسید ادرار او بهبود يافته است.

نتيجه گيری

در اين كودك مبتلا به كارديوميوپاتي دیلاته با سندرم آتاكسي، آتروفي مخچه ی پيشرونده گسترش یافته که يك ويژگي جديد از اين سندرم است. در افراد مبتلا به تاخیر رشد سراسری، باید هیپوتونی، آتاکسی، کاردیومیوپاتی دیلاته با سندروم آتاکسی حتی در تشخیص افتراقی در صورت عدم وجود کاردیومیوپاتی یا اسیدوریا ۳- متیل گلوتاکونیک در نظر گرفته شود.

مقدمه

كارديوميوپاتي دیلاته با سندرم اتاکسی (DCMA) اولین بار توسط Davey و همکاران در جمعیت Hutterite کانادا توصیف شد. این بیماری یک اختلال چند سیستمی اتوزومال مغلوب نادر است که ناشی از جهش در DNAJC19 است، که بر روی کروموزوم ۳q26 قرار گرفته و پروتئین DNAJC19 را کد می-کند. این پروتئین، جزئی از تاسیسات ورود پروتئین میتوکندریایی در غشای درونی میتوکندری است. نشان داده شده است که پروتئین DNAJC19 با کمپلکس های ممانعت کننده میتوکندریایی در ارتباط بوده و با اختلال در هموستازی فسفولیپید ناشی از تغییرات کریستای میتوکندری، بر یکپارچگی عملکردی میتوکندری تاثیر می گذارد.
از آنجا که اولین توصیف آن در سال ۲۰۰۶ انجام شد، ۲۰ مورد بیمار در مقالات شرح داده شده است. ویژگی های اصلی بالینی، تاخیر رشد سراسری و عدم رشد است. آتاكسی در دو سوم بیماران و كاردیومیوپاتی دیلاته (DCMP) در ۸۰٪ بیماران ثبت شده است. در برخی از بیماران، کریپتورچیدیسم و هیپوسپادیا مشاهده شد. افزایش آنزیم های کبدی و کم خونی شایع هستند. افزایش ۳-متیل گلوتاکونیک اسید در آنالیز اسیدهای آلی ادرار نشان دهنده سندرم DCMA است. تشخیص با شناسایی یک جهش DNAJC19 تایید شده است. هشتاد بیمار از جمعیت هاتریت کانادا دارای یک جهش محل اسپلایس هموزیگوت بودند (IVS3-G>C)، و دو خواهر و برادر دارای حذف یک جفت باز هموزیگوت بودند (c.300delA p.Ala 100fsX11).
ما یک بیمار جدید با سندروم DCMA با تأخیر رشد سراسری، هیپوتونیا، آتاکسی، DCMP گذرای غیرمتراکم و اسیدوریا ۳-متیل گلوتاکونیک گذرا توصیف کردیم. یک بررسی جامع از تمام بیماران مبتلا به سندرم DCMA تایید شده به صورت ژنتیکی انجام شد.

Abstract

Background The dilated cardiomyopathy with ataxia syndrome is a rare autosomal recessive multisystem disorder caused by mutations in DNAJC19. We present a new patient with a novel pathogenic variant in DNAJC19 with novel neuroimaging finding of progressive cerebellar atrophy. Patient Description and Results We describe a new patient with dilated cardiomyopathy with ataxia syndrome presenting with global developmental delay, hypotonia, ataxia, and dilated cardiomyopathy. During follow-up, her cardiac phenotype improved but she exhibited progressive cerebellar atrophy and developed bilateral increased T2 signal intensities in the thalami, parietal lobes, and pons on magnetic resonance imaging. Dilated cardiomyopathy and 3-methylglutaconic aciduria in her urine organic acid analysis also improved. Conclusions This child with dilated cardiomyopathy with ataxia syndrome developed progressive cerebellar atrophy, a novel feature of this syndrome. In individuals with global developmental delay, hypotonia, ataxia, the dilated cardiomyopathy with ataxia syndrome should be considered even in the differential diagnosis in the absence of cardiomyopathy or 3-methylglutaconic aciduria.

Introduction

The dilated cardiomyopathy with ataxia (DCMA) syndrome was first described by Davey et al.1 among the Canadian Hutterite population. It is a rare autosomal recessive multisystem disorder. It is caused by mutations in DNAJC19, located on chromosome 3q26, encoding DNAJC19 protein. This protein is a component of mitochondrial protein import machinery in the inner mitochondrial membrane. It has been shown that DNAJC19 protein interacts with mitochondrial prohibitins complexes and affect the functional integrity of mitochondria by disturbing phospholipid homeostasis causing mitochondrial cristae alterations.2 Since its first description in 2006, there have been 20 patients described in the literature.1,3 The main clinical features are global developmental delay and failure to thrive. Ataxia has been documented in two third of patients and dilated cardiomyopathy (DCMP) in 80% of the patients. Some patients had cryptorchidism and hypospadias. Elevated liver enzymes and anemia are common. Elevated 3-Methylglutaconic acid in the urine organic acid analysis is suggestive of DCMA syndrome. The diagnosis is confirmed by the identification of a DNAJC19 mutation. Eighteen patients from the Canadian Hutterite population had a homozygous splice site mutation (IVS3-1G>C), and two siblings had a homozygous one base pair deletion (c.300delA p.Ala100fsX11). We describe a new patient with DCMA syndrome with global developmental delay, hypotonia, ataxia, transient noncompaction DCMP and transient 3-methylglutaconic aciduria. We include a comprehensive literature review of all patients with genetically confirmed DCMA syndrome.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

آتروفی مخچه پیشرفته و نوعی DNAJC19 بیماری زای جدید جورتخم به عنوان عامل سندرم آتاکسی کاردیومیوپاتی دیلاته

Progressive Cerebellar Atrophy and a Novel Homozygous Pathogenic DNAJC19 Variant as a Cause of Dilated Cardiomyopathy Ataxia Syndrome