دانلود ترجمه مقاله سیستم های انتقال عامل رشد ملهم از ماتریکس برون یاخته ای – Liebertpub 2015

سیستم های انتقال عامل رشد ملهم از ماتریکس برون یاخته ای به منظور بهبودی زخم پوست

Extracellular Matrix-Inspired Growth Factor Delivery Systems for Skin Wound Healing

حوزه و اهمیت

Translational relevance (ارتباط تبدیلی)

ارتباط بالینی (clinical relevance)

پس زمینه: ECM به عنوان یک تنظیم کننده ی سیگنالینگ فاکتور رشد

مولکول های ECM مهم درگیر در ترمیم زخم

عملکردهای تنظیمی فاکتور رشد ECM در طی ترمیم زخم

کاهش سیگنالینگ فاکتور رشد به عنوان یک پیامدی از ECM معیوب در زخم های مزمن

سیستم های انتقال فاکتور رشد ملهم از ECM برای ترمیم پوست

منبع فاکتورهای رشد

مهندسی ماتریس های بیومتریال برای بهینه سازی انتقال فاکتور رشد

مهندسی فاکتورهای رشد برای برهم کنش با ماتریس های بیومتریال و ECM

جهت گیری های آینده

خلاصه

تقدیر و تشکر و منابع سرمایه گذاری

منابع

اهمیت: فاکتورهای رشد، مولکول های خیلی نویدبخشی برای درمان زخم های پوستی هستند. به هرحال، تبدیل آ ن ها برای کاربرد بالینی، دارای محدودیت است و مشکلاتی در ارتباط با ایمنی و مقرون به صرفه بودن آن وجود دارد. این مشکلات ممکن است ناشی از این حقیقت باشند که فاکتورهای رشد، به طور گسترده ای در سطوح فرا فیزیولوژیک، بدون هیچ گونه سیستم های انتقال بهینه شده، مورد استفاده قرار می گیرند.
مزایای اخیر: ماتریکس خارج سلولی (ECM)، یک نقش مهم را در هماهنگ کردن سیگنالینگ فاکتور رشد بازی می کند. بنابراین، درک مکانیسم هایی که توسط آن ها ECM، فعالیت فاکتور رشد را تنظیم می کند، کلیدی برای طراحی درمان های موثر مبتنی بر فاکتور رشد می باشد. اخیرا، چندین دمین متصل شونده به فاکتور رشد درون پروتئین های مختلف ECM شناسایی شده اند و سیستم های انتقال فاکتور رشد که این دمین های اتصال به فاکتور رشد ECM را یکپارچه کرده اند، نتایج امیدبخشی را در مدل های حیوانی ترمیم زخم پوست نشان داده اند. بعلاوه، یک استراتژی جدید که شامل فاکتورهای رشد مهندسی شده برای هدف گیری ECM درون زاد است می تواند به طور اساسی، اثربخشی آن ها را افزایش دهد، حتی زمانی که در دزهای پایین مورد استفاده قرار می گیرند.
مسائل مهم: انتقال بهینه ی فاکتورهای رشد اغلب نیاز به ماتریس های بیومتریال مهندسی شده دارد که برای کاربرد بالینی می تواند با مسائل قانونی مواجه شود. برای ساده سازی سیستم های انتقال و ارائه ی استراتژی های قابل کاربردتر، فاکتورهای رشد می توانند برای داشتن عملکرد نرمال با بیومتریالی که از نظر بالینی تایید شده-اند یا با ECM درون زاد حاضر در مکان انتقال، مهندسی شوند.
دستورالعمل های آینده: پیشرفت و کارآزمایی های بالینی بیشتر نشان خواهند داد که آیا درمان های مبتنی بر فاکتور رشد می توانند به عنوان روش های درمانی اصلی برای ترمیم زخم پوست مورد استفاده قرار بگیرند یا نه. تاثیر آینده ی این درمان ها، بستگی به ظرفیت ما برای انتقال دقیق تر فاکتورهای رشد، بهبود اثربخشی، ایمنی و مقرون به صرفه بودن خواهد داشت.

خلاصه

اگرچه فاکتورهای رشد برای درمان زخم های پوستی خیلی نوید بخش هستند اما کاربرد بالینی آن ها دارای محدودیت است که بخشی از آن به دلیل نبود سیستم های انتقال مناسب می باشد. ECM در هدایت بافت پوست آسیب دیده در جهت مسیر ترمیم کننده یا احیاکننده (بازسازی کننده) دارای اهمیت است و ثابت شده است که یکی از عملکردهای اصلی آن، هماهنگ کردن و تنظیم سیگنالینگ فاکتور رشد است. سیستم های انتقال فاکتور رشد که عملکردهای تنظیمی فاکتور رشد ECM را تقلید می کنند، حداقل در مدل های حیوانی، موفقیت آمیز، تایید شده اند. پیشرفت و کارآزمایی های بالینی بیشتر، نشان خواهند داد که آیا درمان های مبتنی بر فاکتور رشد می توانند به عنوان درمان های اولیه ی برای ترمیم زخم مورد استفاده قرار بگیرند یا نه. در واقع، تاثیر آینده ی این درمان ها، به احتمال زیادی بستگی به ظرفیت ما برای انتقال دقیق تر فاکتورهای رشد، بهبود اثربخشی، ایمنی و مقرون به صرفه بودن آن دارد. چالش اصلی، هنوز، کنترل انتقال موضعی، کاهش دزها و دستیابی به کنترل فضایی زمانی انتقال چندین فاکتور رشد است

Significance: Growth factors are very promising molecules for the treatment of skin wounds. However, their translation to clinical use has been seriously limited, facing issues related to safety and cost-effectiveness. These problems may derive from the fact that growth factors are used at vastly supraphysiological levels without optimized delivery systems.
Recent Advances: The extracellular matrix (ECM) plays a fundamental role in coordinating growth factor signaling. Therefore, understanding the mechanisms by which the ECM modulates growth factor activity is key for designing efficient growth factor-based therapies. Recently, several growth factorbinding domains have been discovered within various ECM proteins, and growth factor delivery systems integrating these ECM growth factor-binding domains showed promising results in animal models of skin wound healing. Moreover, a novel strategy consisting of engineering growth factors to target endogenous ECM could substantially enhance their efficacy, even when used at low doses.
Critical Issues: Optimal delivery of growth factors often requires complex engineered biomaterial matrices, which can face regulatory issues for clinical translation. To simplify delivery systems and render strategies more applicable, growth factors can be engineered to optimally function with clinically approved biomaterials or with endogenous ECM present at the delivery site.
Future Directions: Further development and clinical trials will reveal whether growth factor-based therapies can be used as main therapeutic approaches for skin wound healing. The future impact of these therapies will depend on our capacity to deliver growth factors more precisely, to improve efficacy, safety, and cost-effectiveness.

SUMMARY

While growth factors are very promising for the treatment of skin wounds, their translation to the clinic has been limited, in part due to the lack of appropriate delivery systems. The ECM is critical in guiding injured skin tissue toward the reparative or regenerative path and it has become evident that one of its main functions is to coordinate and modulate growth factor signaling. Growth factor delivery systems mimicking the ECM’s growth factor regulatory functions are proving to be successful, at least in animal models. Further development and clinical trials will thus reveal if growth factor-based therapies can be used as primary therapeutics for wound healing. Indeed, the future impact of these therapies will most likely depend on our capacity to deliver growth factors precisely, to improve efficacy, safety, and cost-effectiveness. The main challenges are still to control the local delivery, reduce the doses, and to achieve spatiotemporal control of delivery of multiple growth factors.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

سیستم های انتقال عامل رشد ملهم از ماتریکس برون یاخته ای به منظور بهبودی زخم پوست

Extracellular Matrix-Inspired Growth Factor Delivery Systems for Skin Wound Healing