دانلود ترجمه مقاله عوامل رشد فیبروبلاستی شبه هورمونی و تنظیم متابولیک – الزویر ۲۰۱۱

عوامل رشد فیبروبلاستی شبه هورمونی و تنظیم متابولیک

Hormone-like fibroblast growth factors and metabolic regulation

چکیده

۱- مقدمه

۲- FGF19

۳- FGF21

۴- FGF23

۵- نتیجه گیری

منابع

چکیده

خانواده فاکتورهای رشد فیبروبلاستی (FGFs) شامل ۲۲ عضو هستند که عموما یک محدوده وسیعی از عملکردهای بیولوژیک مانند نمو، تمایز و بقا را کنترل می کنند. به هرحال، پژوهش در طی دهه گذشته، شواهد اساسی را فراهم کرده است که چیزی که زیرگروه شبه هورمونی FGFsها نامیده می شود، و ترکیبی از FGF19، FGF21، و FGF23 است، در تنظیم مسیرهای متابولیک متنوع برای کنترل گلوکز، لیپید، اسید صفراوی، متابولیسم فسفات و ویتامین D درگیر می باشد. خصوصیات بی مانند این FGFsها شامل تولید غالب فاکتورهایی در بافت های انتخابی، فراوانی آن ها در خون به دلیل عدم تجزیه ی خارج سلولی میانجی گری شده با هپارین، و فعالیت هدف گیری بافت به شدت اختصاصی توسط مشارکت کو رسپتورهای مربوطه می باشد. زمینه متابولیک مهم فعالیت های FGF19، FGF21 و FGF23 نقش های جدید مهمی را برای FGFsها نشان داده است و روش های معنی داری را برای بررسی یک فرصت برای هدف گیری درمانی این فاکتورها و مسیرهای مرتبط با آن ها ارائه کرده است.

۵- نتیجه گیری

FGF19، FGF21، و FGF23 به صورت سیستمیک در خون حضور دارند و ممکن است روی بافت های هدف مربوطه از طریق بیان اختصاصی بافت کورسپتورهای کلوتو خودشان عمل کنند. این FGFsهای شبه هورمونی امید مهمی را برای پیشرفت درمانی در بین سایر اعضا خانواده ی FGF بازی می کنند. FGF21 در پیشرفت بالینی یک رهبر می باشد که به دلیل فارماکولوژی اصلاح کننده ی بیماری آن و پروفایل ایمنی قابل توجه آن در مطالعات حیوانی می باشد که هنوز باید در انسان ها تایید شود (۶۹). اگرچه، FGF19 همچنین یک نامزد دارویی جذاب می باشد، اما پیشرفت کارسینومای هپاتوسلولار در موش ترنس ژنیک FGF19 سالخورده (۲۳) این فاکتور را به عنوان یک هدف دارویی برای سرطان (۷۰،۷۱) به جای یک داروی درمانی زنده برای درمان بیماری های متابولیک مزمن قرار داده است. هدف گیری FGF23 ممکن است یک مزیت درمانی برای درمان بیماری هیپوفسفاتمی داشته باشد چون نقش آن در پاتوژنز انسان تایید شده است (۸،۵۱،۵۲) و آنتی بادی-های خنثی کننده در برابر FGF23، متابولیسم فسفات و ویتامین D را در موش بهبود می دهد (۷۲). افزایش FGF23 در بیماری کلیوی مزمن اشاره به این دارد که احتمالا این پروتئین در پاتوفیزیولوژی این بیماری در انسان درگیر است (۵۳). به هرحال، هنوز مشخص نیست که با توجه به ارتباط مثبت بین سطوح FGF23 سرم با تشخیص ضعیف در بیمارانی با بیماری کلیوی مرحله ی انتهایی، عملکرد FGF23 باید به صورت فارماکولوژیک مهار شود یا فعال شود (۷۳). بنابراین نقش FGF23 در بیماری های کلیوی نیاز به توضیح بیشتر دارد. با توجه به طیف گسترده ی اثراتی که FGFsهای شبه اندوکرینی روی تنظیم متابولیک دارند، اهمیت فارماکولوژیکی درمان های مبتنی بر FGF19، FGF21، و FGF23، که شامل پروتئین های نوترکیب و یا آنتی بادی های خنثی کننده هستند باید در نهایت در آینده کشف شوند.

Abstract

The family of fibroblast growth factors (FGFs) consisting now of 22 members is generally considered to control a wide range of biological functions such as development, differentiation and survival. However, research during the past decade provided substantial evidence that a so called “hormone-like” subgroup of FGFs, comprised of FGF19, FGF21 and FGF23, is involved in the regulation of diverse metabolic pathways to control glucose, lipid, bile acid, phosphate and vitamin D metabolism. The unique properties of these FGFs include predominant production of the factors in selective tissues, their abundance in the blood due to the lack of extracellular heparin-mediated sequestration, and highly specific tissue-targeted action via engagement of their respective co-receptors. The important metabolic context of FGF19, FGF21, and FGF23 actions has revealed important novel roles for FGFs and provided significant means to explore an opportunity for therapeutic targeting of these factors and their corresponding pathways.

۵- Conclusions

FGF19, FGF21 and FGF23 are present systemically in the blood and may act on respective target tissues through tissue-specific expression of their Klotho coreceptors. These hormone-like FGFs hold the major promise for therapeutic development among other FGF family members. FGF21 is leading in clinical development owing to its disease-modifying pharmacology and remarkable safety profile in animal studies that is yet to be confirmed in humans [69]. Although FGF19 is also an attractive drug candidate, the development of hepatocellular carcinoma in aged FGF19 transgenic mice [23] positions this factor as a drug target for cancer [70,71] rather than a viable therapeutic for the treatment of chronic metabolic disorders. Targeting FGF23 may have a therapeutic benefit for the treatment of hypophosphatemic diseases as its role in the pathogenesis of human is established [8,51,52], and neutralizing antibodies against FGF23 ameliorate phosphate and vitamin D metabolism in mice [72]. The elevation of FGF23 in chronic renal disease points to the possibility of this protein to be involved in the pathophysiology of this disease in man [53]. However, it still remains uncertain whether FGF23 action needs to be pharmacologically inhibited or activated given the positive correlations between serum FGF23 levels with poor prognosis in patients with end-stage renal disease [73]. The role of FGF23 in renal diseases therefore requires further clarification. Given the broad spectrum effects endocrine-like FGFs have on metabolic regulation, the pharmacological significance of FGF19, FGF21, and FGF23-based therapeutics encompassing recombinant proteins and/or neutralizing antibodies need to be ultimately explored in the future.

تصویری از مقاله ترجمه و تایپ شده در نرم افزار ورد

عوامل رشد فیبروبلاستی شبه هورمونی و تنظیم متابولیک

Hormone-like fibroblast growth factors and metabolic regulation