دانلود ترجمه مقاله بازدارندگی رشد سورافنیب و متاستازیس کارسینومای هپاتوسلولی

فهرست مطالب:

چکیده
مقدمه
مواد و روش ها
معرف ها و لاین های سلولی
آزمون MTT
آنالیز لکه گذاری غربی
واکنش
خاموش کردن Akt توسط siRNA
آزمایشات حیوانی
ایمنوبافت شیمی
شناسایی و تعیین کمی آبوبتوزیس
آنالیز های آماری
بحث

بخشی از ترجمه:

STAT3 در اغلب سلول های تومور فعال بوده و از این رو بیانگر یک هدف مولکولی جذاب است. در این مقاله، مان نشان دادیم که سورافنیب موجب مهار فسفوریلاسیون STAT3 گردید:۱- در S727 توسط مسیر تولید سیگنال MEK/ERK، ۲-در Y705 با بلوک کردن مسیر تولید سیگنال PI3K/Akt و ۳- مستقل از JAK و SHP2 موجب مهار رشد تومور HCC می شود. اگرچه برخی مطالعات حاکی از این می باشند که سورافنیب موجب مهار تولید سیکنال STAT3 در برخی سرطان ها شامل HCC می شود، تاکنون، این نخستین مطالعه ای است که به بررسی مهار فعالیت STAT3 روی بقایای فسفوریلات توسط مکانیسم های مهم میبردازد.
فسفوریلاسیون STAT3 در Y705 موجب دیمریزاسیون، انتقال هسته ای، بیوند DNA و رونوشت ژنی شد و این در حالی است که فسفوریلاسیون دیگر بقایای STAT3، S727 موجب بهبود فعالیت رونوشتی می شود. ترکیب فسفوریلاسیون تیروزین و سرین برای اکتیواسیون کامل STAT3 لازم است.ما پی بردیم که STAT3 در Y705 و S727 i  فسفوریلات شده و موجب مهار  فسفوریلاسیون هر دو سایت درمیان سلول های HCC شده و صفات مولکولی کاملا متفاوتی را نشان دادند. ۲ ساعت بعد از درمان باز دارندگی اتفاق افتاد و تا ۲۴ ساعت به طول انجامید. و این حاکی از عمل سریع سورافنیب می باشد. به علاوه،  ما به شناسایی مکانیسم های بالقوه دخیل در بلوک سازی تولید سیگنال STAT3 برداختیم.

بخشی از مقاله انگلیسی:

DISCUSSION

STAT3 is constitutively active in most tumor cells and not in normal cells, and hence represents an attractive molecular target[24]. Here, we showed that sorafenib inhibited STAT3 phosphorylation: (1) at S727 through the MEK/ERK signaling pathway; (2) at Y705 by blocking PI3K/Akt signaling pathways; and (3) independent of JAK and SHP2, thereby inhibiting HCC tumor growth in vitro and in vivo. Although some studies have reported that sorafenib inhibits STAT3 signaling in some cancers including HCC[12-16], to the best of our knowledge, this is the first report demonstrating the full inhibition of STAT3 activity on 2 phosphorylating residues by sorafenib acting on distinct underlying mechanisms in HCC (Figure 4).

Phosphorylation of STAT3 at Y705 enables its dimerization, nuclear translocation, DNA binding, and gene transcription[25], whereas phosphorylation of an other conserved STAT3 residue, S727, enhances STAT3 transcriptional activity[26]. Cooperation of tyrosine and serine phosphorylation is necessary for the full activation of STAT3[27]. We found that STAT3 was constitutively phosphorylated at Y705 and S727 in HCC and sorafenib inhibited phosphorylation of the both sites among HCC cells that exhibited different molecular or genetic characteristics. The inhibition was evident as early as 2 h after treatment and lasted for 24 h, suggesting the actions of sorafenib are relatively rapid and prolonged. Furthermore, we identified the potential mechanisms involved in blocking STAT3 signaling.