دانلود ترجمه مقاله همکاری نوروژنیک ٣ با فوکسا ٢ و فعال سازی ویژگی های ژنتیکی – نشریه Ncbi

• بخشی از ترجمه:

چکیده
فاکتور رونویسی نوروژنیک ٣ به عنوان تنظیم کننده اصلی ساخت غدد درون ریز پانکراس، و کمبود آن منجر به گسترش بیماری دیابت در انسان و موش شده است. در پانکراس نارس، نوروژنیک ٣ به صورت ناپایدار در سطوح بالا از نظر حیطه زمان محدود برای آغاز جداسازی غدد درون ریز در سلول های بنیادی پراکنده، مد نظر قرار می گیرد. مکانیسم هایی که به کنترل این تغییرات سریع و قدرتمند در ویژگی های ژنتیکی نوروژنیک ٣ می پرداژند ناشناخته هستند. در این بررسی، ما چرخه تنظیم خودکار اصلی نوروژنیک ٣ را مد نظر قرار می دهیم به صورتی که این فاکتور به سرعت سطوح خودش را تحت تاثیر قرار می دهد. ما نشان می دهیم که نوروژنیک ٣ در پیوند با بخش های بالادست پایدار ژن های خود، همانند حذف نشانه های رنگینه فعال و فعالسازی رونویسی توروژن ٣ می باشد. علاوه بر این، نشان می دهیم که فاکتورهای چنگال سری اندودرمی فوکسال ١ و فوکسال ٢ می تواند همکاری هماهنگی برای افزایش تنظیم خودکار نوروژنیک ٣ در محیط آزمایشگاهی داشته باشد. به هر حال، تنها فوکسا ٢ در همکاری با نوروژنیک ٣ در فرآوری مربوط به پانکراس بوده، و به این ترتیب نقش اصلی را برای این فاکتور در تنظیم خصوصیات ژنتیکی بافت ژنده را نشان می دهد. همچنین علاوه بر کاهش تنظیم خودکار نوروژن ٣، بازداری فوکسا ٢ توسط مداخله RNA، باعث کاهش فعالیت مستقل نوروژنیک ٣ برنامه توسعه غدد درون ریز در کانال های پیوندی سلول های mPAC می گردد. از این رو، این داده ها همکاری بلقوه عملکردی را بین دودمان غدد درون ریز را کشف می کنند- و به تعیین فاکتور نوروژنیک ٣ و فاکتور بنیادی اندودرم گسترده فوکسا ٢ در پیوند برنامه توسعه غدد درون ریز پانکراس می پرداژند.

• بخشی از مقاله انگلیسی:

Abstract

The transcription factor Neurogenin3 functions as a master regulator of endocrine pancreas formation, and its deficiency leads to the development of diabetes in humans and mice. In the embryonic pancreas, Neurogenin3 is transiently expressed at high levels for a narrow time window to initiate endocrine differentiation in scattered progenitor cells. The mechanisms controlling these rapid and robust changes in Neurogenin3 expression are poorly understood. In this study, we characterize a Neurogenin3 positive autoregulatory loop whereby this factor may rapidly induce its own levels. We show that Neurogenin3 binds to a conserved upstream fragment of its own gene, inducing deposition of active chromatin marks and the activation of Neurog3 transcription. Additionally, we show that the broadly expressed endodermal forkhead factors Foxa1 and Foxa2 can cooperate synergistically to amplify Neurogenin3 autoregulation in vitro. However, only Foxa2 colocalizes with Neurogenin3 in pancreatic progenitors, thus indicating a primary role for this factor in regulating Neurogenin3 expression in vivo. Furthermore, in addition to decreasing Neurog3 autoregulation, inhibition of Foxa2 by RNA interference attenuates Neurogenin3-dependent activation of the endocrine developmental program in cultured duct mPAC cells. Hence, these data uncover the potential functional cooperation between the endocrine lineage-determining factor Neurogenin3 and the widespread endoderm progenitor factor Foxa2 in the implementation of the endocrine developmental program in the pancreas.

دانلود رایگان مقاله انگلیسی

خرید ترجمه فارسی مقاله